듣는 용량과 해로운 용량
사이가 얼마나 넓은가
효능 시험은 한 지점을 봅니다 — 이 용량에서 듣는가. 독성 시험은 전체 곡선을 봅니다 — 어디부터 해로워지는가.
이 20강에서는 용량군을 짜고, 고용량을 어디까지 올릴지 정하고, 혈액검사와 조직 소견을 읽고, NOAEL 을 손으로 정합니다. 그리고 그 판단이 통계가 아니라 판단인 이유를 봅니다. 마지막에는 그 모든 기록을 믿을 수 있게 만드는 제도 — GLP — 를 다룹니다.
이렇게 배웁니다
📉한 지점이 아니라 곡선
효능은 "듣는가" 하나로 끝나지만 독성은 어디부터인지를 물어야 합니다. 그래서 용량군이 넷이고, 고용량에서는 독성이 나와야 합니다.
⚖️통계가 아니라 판단
p < 0.05 가 독성을 뜻하지 않습니다. 용량-반응이 있는가, 형태 변화가 함께 있는가, 배경 소견인가 — 이 물음들을 직접 던져 봅니다.
🔬숫자와 그림을 함께
ALT 하나로는 아무것도 못 정합니다. 임상병리·장기중량·조직 소견 셋이 같은 방향을 가리킬 때 비로소 표적장기가 됩니다.
📋믿을 수 있게 만드는 제도
GLP 는 좋은 과학을 요구하는 규정이 아니라 기록을 되짚을 수 있게 만드는 규정입니다. 그 차이를 정확히 봅니다.
전체 커리큘럼
01
얼마부터 해로운가 — 효능은 한 지점, 독성은 곡선 전체
용량이 독을 만든다 · 이 20강이 정할 숫자 하나
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02
용량-반응 — 문턱과 기울기, 그리고 LD50 의 퇴장
NOAEL · LOAEL · MTD · 왜 이제 반수치사량을 구하지 않는가
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03
GLP — 좋은 과학이 아니라 되짚을 수 있는 기록
OECD GLP 원칙 · 시험책임자 · QAU · SOP · 원자료
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04
비임상 한 벌 — 무엇을 언제까지 해야 하나
ICH M3(R2) 로드맵 · 임상 단계마다 요구되는 시험
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05
종 고르기 — 왜 두 종이고, 왜 하나는 설치류가 아닌가
대사 유사성 · 항체의 종 선택 (ICH S6(R1))
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06
용량군 설계 — 고용량은 어디까지 올리나
대조군 + 저·중·고 · MTD · 노출 포화 · 한계용량 1000 mg/kg
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07
경로와 기간 — 임상과 같게 맞춘다
경구 위관 · 정맥 · 회복군과 위성군
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08
단회투여 — 정찰하는 시험
MTD 찾기 · 사망은 종점이 아니다 · 3R
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09
반복투여 — 비임상 안전성의 중심
OECD TG 407 · 408 · 4주와 13주가 다르게 보는 것
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10
무엇을 보나 — 살아 있는 동안의 관찰
체중 · 사료섭취 · 임상징후 · 안검사 · 심전도
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11
임상병리 — 피가 알려 주는 것
ALT · AST · BUN · 크레아티닌 · 혈액학 · 무엇이 무엇을 가리키나
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12
부검과 조직병리 — 눈으로 보고 등급을 매긴다
장기중량 · 육안소견 · 현미경 등급 minimal ~ severe · 표적장기
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13
NOAEL 을 정한다 — 계산이 아니라 판단
adverse 와 non-adverse 를 가르는 자리
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14
독성동태 — 용량이 아니라 노출로 견준다
TK 위성군 · 용량 비례성 · 축적 · 안전역(AUC 비)
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15
유전독성 — DNA 를 건드리는가
ICH S2(R1) 배터리 · Ames · 염색체이상 · 생체내 소핵
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16
안전성약리 — 한 번 주었을 때 당장 생기는 일
ICH S7A 코어배터리 · hERG 와 QT (S7B)
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17
생식발생독성과 발암성 — 오래 걸리는 두 시험
ICH S5(R3) 분절 I·II·III · ICH S1 의 2년 시험
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18
특수시험과 생물의약품 — 규칙이 달라지는 자리
국소내약성 · 광독성 · 면역원성 · ICH S6(R1)
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19
실습 종합 — 13주 시험 자료에서 NOAEL 과 안전역까지
체중 · 임상병리 · 장기중량 · 조직 소견 · TK 를 한 판단으로
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20
정리 — 안전하다는 말을 하지 않는 법
이 시험들이 뒷받침하는 문장과 뒷받침하지 못하는 문장
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