14강 / 20강

독성동태 — 용량이 아니라 노출로 견준다

TK 위성군 · 용량 비례성 · 축적 · 안전역(AUC 비)

독성 시험에서 혈중 농도를 재는 것을 독성동태(TK) 라고 합니다. /pk 에서 배운 것과 방법은 같고, 목적이 다릅니다.

	약동학 (PK)	독성동태 (TK)
목적	용량과 일정을 정한다	독성 소견을 노출과 잇는다
용량	치료 범위	독성이 나는 높은 범위
동물	PK 전용	독성 시험 안의 위성군(7강)
결과	CL·Vd·t½·F	주로 AUC 와 Cmax

TK 가 답해야 하는 물음은 셋입니다.

고용량군이 정말 더 많이 노출되었나 (용량 비례성)
반복 투여로 쌓였나
동물의 노출이 사람 예상 노출의 몇 배인가 (안전역)

고등학생용량이 아니라 노출로 견준다

같은 mg/kg을 줘도 혈중 농도는 종마다 다릅니다.

왜 다른가	내용
대사 속도	작은 동물이 빠름
흡수	—
단백결합	—

종간 비교는 용량이 아니라 노출(AUC)로 해야 합니다.

용량 열이 아니라 <b>용량당 AUC</b> 열을 보세요. 그 열이 평평해야 비례하는 것입니다.

Python 브라우저에서 실행

# 용량 비례성 - 고용량군이 정말 더 노출되었나
doses = [10, 50, 250]
auc_a = [120, 610, 3020]         # 잘 비례하는 경우
auc_b = [120, 520, 900]          # 흡수가 포화한 경우

def report(name, auc):
    print(name)
    print("  용량   AUC     용량당 AUC")
    for d, a in zip(doses, auc):
        print("  " + str(d).rjust(4), str(a).rjust(6), str(round(a / d, 1)).rjust(12))
    ratio = (auc[-1] / doses[-1]) / (auc[0] / doses[0])
    print("  최고/최저 용량당 AUC 비:", round(ratio, 2))
    if ratio < 0.6:
        print("  -> 흡수나 노출이 포화했다. 고용량군이 기대만큼 노출되지 않았다.")
    else:
        print("  -> 대체로 용량에 비례한다.")
    print()

report("A 약", auc_a)
report("B 약", auc_b)
print("B 약에서 고용량군에 독성이 없었다면, 그것은 안전해서가 아니라")
print("몸이 그만큼 겪지 않았기 때문일 수 있다 - 6강의 '노출 포화' 가 이 이야기다.")

고등학생TK 위성군

독성동태(Toxicokinetics)는 독성 시험 중에 혈중 농도를 재는 것입니다.

왜 위성군인가	내용
채혈이 스트레스	주시험 결과를 흔들 수 있음
설치류는 혈액이 적음	자주 못 뽑음

비설치류는 같은 동물에서 뽑습니다 — 크니까 가능해요.

안전역 — 용량이 아니라 노출로

동물 NOAEL 을 사람 용량으로 옮기는 방법은 둘입니다.

용량으로 (HED)

체표면적 환산(/pk 16강).
간단하지만 종마다 F 와 CL 이 다른 것을 못 담는다.

노출로 (AUC 비)

동물 NOAEL 에서의 AUC ÷ 사람 예상 AUC.
종간 차이를 훨씬 덜 탄다. 요즘 더 신뢰하는 방식.

안전역 = AUC_{동물 NOAEL} / AUC_{사람 예상}

이 값이 크면 여유가 넓습니다. 얼마나 커야 하는지는 약과 적응증에 따라 달라요 — 항암제는 몇 배로도 진행하고, 건강한 사람에게 오래 쓸 약은 훨씬 큰 여유를 요구합니다.

용량 순서와 안전역 순서가 <b>다를 수 있다</b>는 점이 이 셀의 요점입니다.

Python 브라우저에서 실행

# 안전역을 노출로 계산한다
animal = {"랫드": (30.0, 1450.0), "개": (10.0, 980.0)}   # 종: (NOAEL mg/kg, 그때 AUC ng*h/mL)
human_expected_auc = 62.0                                 # 임상 예상 용량에서의 AUC

print("종     NOAEL(mg/kg)   NOAEL AUC   안전역(배)")
margins = {}
for sp, (noael, auc) in animal.items():
    m = auc / human_expected_auc
    margins[sp] = m
    print(sp.ljust(6), str(noael).rjust(11), str(auc).rjust(12), str(round(m, 1)).rjust(11))

worst = min(margins, key=margins.get)
print()
print("가장 좁은 안전역:", worst, round(margins[worst], 1), "배")
print("이 값이 개발 판단의 근거가 된다 - 가장 민감한 종을 기준으로 삼는다.")
print()
print("용량으로만 견줬다면 랫드 30 vs 개 10 이라 개가 더 민감해 보인다.")
print("노출로 견주면 순서가 바뀔 수도 있다 - 그래서 AUC 로 본다.")

고등학생무엇을 확인하나

확인 항목	왜
노출이 용량에 비례하나	비례 안 하면 포화 — 6강의 고용량 기준
반복 투여로 축적되나	축적하면 나중에 독성이 나타남
암수 차이	대사 효소 차이
종간 차이	사람으로 환산할 때 필요

노출이 포화됐다면 용량을 더 올려도 소용없습니다 — 고용량 설정의 근거가 됩니다.

고등학생안전역 — 가장 중요한 숫자

NOAEL의 노출과 사람의 예상 노출을 비교합니다.

안전역 = AUC(동물 NOAEL) ÷ AUC(사람 치료 용량)

안전역	해석
>10배	충분한 여유
3~10배	주의 · 감시 필요
<3배	우려 — 개발이 어려울 수 있음

용량이 아니라 노출로 비교하는 것이 핵심입니다 — 종간 차이를 걷어 내니까요.

🤔 확인 문제

고용량군의 AUC 가 중용량군과 거의 같게 나왔습니다. 무엇을 뜻할까요?

🤔 확인 문제

안전역을 용량(mg/kg) 대신 노출(AUC)로 계산하는 이유는?