Lesson 19 of 20
실습 종합 — 마우스 자료 한 벌에서 사람 첫 용량까지
NCA 로 CL·Vd·t½·AUC 를 구하고 · HED 와 안전계수로 MRSD 를 낸다
비임상 PK 시험 한 벌이 끝났다고 합시다. 손에 든 것은 이것뿐입니다.
마우스, 정맥 10 mg/kg, 시점별 혈장 농도 (mg/L)
t(h) : 0.083 0.25 0.5 1 2 4 8 12
C : 18.4 14.9 11.8 8.1 4.3 1.6 0.31 0.07
같은 약, 경구 30 mg/kg
t(h) : 0.25 0.5 1 2 4 8 12
C : 2.9 5.4 7.1 5.2 2.4 0.55 0.13
랫드 NOAEL 60 mg/kg/day, 개 NOAEL 15 mg/kg/day
여기서 사람 첫 투여 용량까지 갑니다. 순서는 이렇습니다.
- 정맥 곡선에서 AUC (사다리꼴 + 꼬리) → 6강
- AUC 에서 CL, 기울기에서 k, 둘에서 Vd 와 t½ → 5·3·4강
- 경구 AUC 와 견주어 F → 8강
- NOAEL 을 HED 로 환산하고 가장 낮은 값을 고른다 → 16강
- 안전계수로 나눠 MRSD
꼬리 비율을 보세요. 20%를 넘으면 채혈이 일렀다는 뜻입니다(6강).
Python
Runs in your browser
경구와 정맥의 k 가 비슷한지 꼭 확인하세요 — 7강의 플립플롭 함정입니다.
Python
Runs in your browser
안전계수 `sf` 를 바꿔 보세요. 신호가 불확실할수록 이 값을 키웁니다.
Python
Runs in your browser
이 계산에서 가장 흔한 실수 넷
- 0 시점을 빼먹는다 — 정맥주사는 t=0 에 최고 농도입니다. 첫 채혈점까지의 넓이를 로그 외삽으로 채워야 해요.
- 꼬리를 빼먹는다 — 마지막 점 뒤의 넓이가 20%를 넘으면 AUC 가 크게 모자랍니다.
- 용량 보정을 잊는다 — F 계산에서 가장 흔합니다(8강).
- 분포상 기울기를 소실로 읽는다 — 반감기가 반토막 납니다(11강).
넷 다 계산이 아니라 시점의 문제입니다. 그래서 PK 시험의 설계는 채혈 시점을 정하는 데서 거의 끝납니다.
🤔 Check yourself
이 실습에서 F 를 구할 때 경구 AUC 를 그대로 정맥 AUC 와 나누면 안 되는 이유는?
Answer 정맥 10 mg/kg, 경구 30 mg/kg 입니다. 용량 보정 없이 나누면 F 가 3분의 1로 나와요.
🤔 Check yourself
랫드 HED 가 9.7 mg/kg, 개 HED 가 8.1 mg/kg 로 나왔습니다. MRSD 의 기준은?
Answer 가장 민감한 종을 기준으로 잡습니다. 안전 쪽으로 치우치게 고르는 것이 원칙이에요.