Lesson 8 of 20

생체이용률 — 먹인 양 중 실제로 도달한 몫

F = AUC(po)/AUC(iv) × 용량보정 · 초회통과가 깎아 가는 자리

100 mg 을 삼켰습니다. 혈액에 도달한 것은 얼마일까요?

정맥이라면 100 mg 전부입니다. 그런데 입으로 먹으면 도중에 여러 번 깎입니다.

어디서	무슨 일
위·장	녹지 않으면 그대로 나간다. 산에 분해되기도 한다
장 상피	못 넘어가거나, 넘어가자마자 펌프가 도로 밀어낸다(P-gp)
장 세포 안	장에도 CYP3A4 가 있다 — 여기서 이미 깎인다
간	문맥으로 간을 먼저 지난다 — 초회통과

남은 몫이 생체이용률 F 입니다.

High school먹인 양 중 실제로 도달한 몫

생체이용률 F는 "먹은 약 중 몇 %가 온전히 혈액에 도달했나"입니다.

F = [AUC_경구 ÷ AUC_정맥] × [용량_정맥 ÷ 용량_경구]

F	뜻
1.0 (100%)	다 도달 — 정맥주사
0.5	절반만
0.05	5%만 — 경구로는 쓰기 어려움

초회통과가 결정적인 이유

먹은 약은 장에서 흡수되어 문맥을 타고 간을 먼저 지납니다. 심장으로 가기 전에요.

간이 그 약을 잘 대사하는 약이라면, 첫 통과에서 대부분이 사라집니다. 프로프라놀롤의 F 가 30% 인 이유이고, 같은 약을 정맥으로 주면 훨씬 적은 양으로 같은 효과가 나는 이유입니다.

F = f_흡수 × (1 − E_장) × (1 − E_간)

세 관문의 곱입니다. 하나만 낮아도 F 가 무너져요.

High school어디서 깎이나

단계	손실
정제가 안 녹음	흡수 안 됨
위산에 분해	—
장벽을 못 통과	—
장 세포가 다시 뱉어냄	P-당단백 등 배출 펌프
장 세포에서 대사	CYP3A4가 장에도 있음
간을 먼저 지남	초회통과 효과

마지막 줄이 대개 가장 큽니다.

어느 관문이 가장 크게 깎는지 찾는 것이 제제 개발의 출발점입니다.

Python Runs in your browser

# 관문 셋의 곱 - 어디를 고쳐야 F 가 오르나
def f_total(f_abs, e_gut, e_hep):
    return f_abs * (1 - e_gut) * (1 - e_hep)

base = (0.90, 0.20, 0.60)        # 흡수 90%, 장에서 20% 소실, 간에서 60% 소실
print("기본 F =", round(f_total(*base) * 100, 1), "%")
print()

names = ["장 흡수", "장 대사", "간 초회통과"]
for i in range(3):
    v = list(base)
    if i == 0:
        v[0] = 1.0                       # 흡수를 100%로
    else:
        v[i] = 0.0                       # 그 관문을 없앤다
    print(names[i].ljust(12), "을 완전히 해결하면 F =",
          str(round(f_total(*v) * 100, 1)).rjust(5), "%")
print()
print("가장 크게 깎는 관문을 고쳐야 F 가 오른다.")
print("흡수를 90 -> 100%로 올려 봐야 얻는 것이 적다.")

High school초회통과 효과

장에서 흡수된 약은 문맥을 통해 간으로 먼저 갑니다. 온몸으로 퍼지기 전에요.

경로	간을 먼저 지나나
경구	예
정맥주사	아니오
설하 (혀 밑)	아니오 — 그래서 빠름
직장	부분적

니트로글리세린을 혀 밑에 넣는 이유가 이것입니다 — 간을 피해 빠르게 작용합니다.

용량 보정을 빼먹는 것이 F 계산에서 가장 흔한 실수입니다.

Python Runs in your browser

# 정맥과 경구를 견주어 F 를 구한다
auc_iv,  dose_iv  = 42.0, 10.0        # mg*h/L, mg/kg
auc_po,  dose_po  = 25.2, 20.0

f = (auc_po / dose_po) / (auc_iv / dose_iv)
print("정맥 : AUC", auc_iv, "mg*h/L @", dose_iv, "mg/kg")
print("경구 : AUC", auc_po, "mg*h/L @", dose_po, "mg/kg")
print()
print("용량으로 나눈 노출량")
print("  정맥", round(auc_iv / dose_iv, 3), " 경구", round(auc_po / dose_po, 3))
print("F =", round(f * 100, 1), "%")
print()
print("경구 AUC 만 보면 25.2 로 정맥보다 낮지만, 용량이 두 배였다.")
print("그래서 용량으로 나눠 견주지 않으면 F 를 60%로 잘못 읽는다.")

High schoolF가 낮으면

문제	내용
용량을 크게 해야 함	비용 · 정제 크기
변동이 큼	사람마다 · 식사마다 다름
약물 상호작용에 민감	CYP 억제제가 F를 크게 바꿈

두 번째 줄이 임상적으로 위험합니다 — 같은 용량인데 혈중 농도가 몇 배 차이날 수 있어요.

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생체이용률 F 를 구하려면 반드시 필요한 것은?

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어떤 약이 장에서는 잘 흡수되는데 F 가 20% 밖에 안 됩니다. 가장 그럴듯한 이유는?