얼마를 주었나가 아니라
지금 거기에 얼마가 있나
약은 용량으로 일하지 않습니다. 표적이 있는 자리의 농도로 일해요. 같은 100 mg 이라도 어떤 약은 30분 만에 사라지고 어떤 약은 사흘을 남습니다.
이 20강에서는 그 차이를 만드는 네 상수 — 청소율 · 분포용적 · 반감기 · AUC — 를 손으로 구하고, 경구 흡수와 초회통과, 정상상태와 골짜기, 포화하는 소실, 그리고 마우스 자료에서 사람 첫 용량을 뽑는 일까지 갑니다. 파이썬은 이 페이지 안에서 바로 실행됩니다.
이렇게 배웁니다
📉곡선 하나가 다 말한다
혈중농도-시간 곡선의 높이·기울기·면적이 각각 무엇을 뜻하는지부터 봅니다. 상수 넷은 그 곡선을 읽는 이름일 뿐이에요.
✋손으로 구한다
AUC 를 사다리꼴로 직접 더하고, 기울기에서 반감기를 뽑고, 거기서 CL 과 Vd 를 나눕니다. 프로그램이 뱉은 숫자를 받아 적지 않습니다.
⚖️고르는 값마다 대가가 있다
간격을 늘리면 편하지만 골짜기가 깊어집니다. 용량을 올리면 효과는 포화하고 독성은 포화하지 않습니다. 슬라이더로 직접 돌려 봅니다.
🐁동물에서 사람으로
마지막 다섯 강은 비임상 자료에서 사람 첫 용량이 나오는 길입니다. 체표면적 환산과 안전계수가 어디서 오는지까지.
전체 커리큘럼
01
용량이 아니라 농도 — 약은 지금 거기에 있는 만큼 일한다
같은 100 mg 이 왜 약마다 다른가 · 이 20강이 구할 것
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02
ADME 네 글자 — 들어오고 퍼지고 바뀌고 나간다
흡수 · 분포 · 대사 · 배설 · 각 단계가 곡선의 어디에 나타나나
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03
반감기 — 절반이 되는 시간은 왜 늘 같은가
1차 소실 · C(t) = C₀ e^(−kt) · 반로그 그림에서 직선이 되는 이유
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04
분포용적 — 몸이 몇 리터여야 이 농도가 나오나
Vd = 용량 / C₀ · 디곡신의 Vd 가 몸무게의 일곱 배인 이유
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05
청소율 — 단위 시간에 깨끗해지는 부피
CL = k · Vd · 유지용량을 정하는 단 하나의 상수
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06
AUC — 몸이 겪은 노출량 전체
사다리꼴로 더하기 · AUC = 용량 / CL · 효과와 독성을 가르는 값
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07
경구 흡수 — 올라가는 구간이 생긴다
ka 와 Tmax · Cmax 는 흡수와 소실이 같아지는 순간
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08
생체이용률 — 먹인 양 중 실제로 도달한 몫
F = AUC(po)/AUC(iv) × 용량보정 · 초회통과가 깎아 가는 자리
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09
간 — 대사를 맡은 기관과 그 기관이 흔들리는 자리
CYP450 · 유도와 억제 · 사람마다 다른 효소
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10
단백결합 — 일하는 것은 유리형뿐이다
총농도와 유리형 농도 · 99%가 붙어 있으면 무슨 일이 생기나
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11
두 구획 — 초기 급강하는 사라진 것이 아니다
분포상과 소실상 · α 와 β · 채혈 시점을 잘못 잡으면 반감기가 반토막 난다
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12
반복투여 — 쌓이다가 멈추는 자리
정상상태 · 반감기 네다섯 배 · 부하용량이 필요한 때
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13
간격과 골짜기 — 같은 총량, 다른 일정
Cmax 와 Cmin · 톱니의 깊이는 간격이 정한다
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14
포화하는 소실 — 용량을 조금 올렸는데 농도가 불쑥 뛴다
Michaelis-Menten · Km 근처가 위험한 이유 · 페니토인과 에탄올
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15
콩팥 — 거르고, 뱉고, 되빨아들인다
사구체여과 · 세뇨관 분비와 재흡수 · 크레아티닌 청소율로 용량 고치기
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16
종간 스케일링 — 마우스의 10 mg/kg 은 사람의 얼마인가
체표면적 환산과 km 계수 · CL ∝ W^0.75 · FDA 2005 지침
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17
농도에서 효과로 — Emax 와 EC50
효과는 포화한다 · 효과가 농도를 늦게 따라갈 때 생기는 이력현상
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18
항체는 다르다 — 표적이 약을 없앤다
TMDD · FcRn 재활용 · 반감기가 주 단위인 이유 (Keizer 2010)
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19
실습 종합 — 마우스 자료 한 벌에서 사람 첫 용량까지
NCA 로 CL·Vd·t½·AUC 를 구하고 · HED 와 안전계수로 MRSD 를 낸다
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20
정리 — 상수 넷으로 말할 수 있는 것과 없는 것
이 강의의 경계 · 다음에 읽을 강의
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