2강 / 20강

0상부터 4상까지 — 단계마다 물음이 다르다

Wong 2019 · 1상에서 허가까지 살아남는 비율 13.8%

단계는 사람이 정한 이름표입니다. 나라마다 조금씩 다르고, 같은 시험이 1상이자 2상인 경우도 있어요(1/2상).

그래도 이름표가 뜻하는 것은 대체로 같습니다 — 이번에 무엇을 묻고 있는가.

고등학생단계마다 물음이 다르다

단계	묻는 것	대상	규모
0상	몸에서 어떻게 움직이나 (아주 적은 양)	건강한 사람	10명 내외
1상	안전한가 · 얼마나 줄까	건강한 사람 (대개)	수십 명
2상	효과의 신호가 있나	환자	수십~수백
3상	정말 듣나 (확정)	환자	수백~수천
4상	허가 후 실제 사용에서	환자	수만

1상은 효과를 묻지 않습니다 — 안전성과 용량이 목적입니다.

문은 뒤로 갈수록 좁다

Wong 2019 는 2000–2015년의 임상 21,143건을 세어 단계별 통과율을 냈습니다. 자주 인용되는 숫자예요.

구간	다음 단계로 가는 비율
1상 → 2상	66.4%
2상 → 3상	58.3%
3상 → 허가	59.0%
1상 → 허가	13.8%

1상을 통과한 약 일곱 중 여섯은 결국 허가되지 않습니다. 그러니 1상 통과는 "이 약이 된다" 가 아니라 "아직 안 죽었다" 에 가깝습니다.

표를 보고 곱셈을 하고 싶어지는데, 곱하면 맞지 않습니다. 셋을 곱하면 22.8% 인데 마지막 줄은 13.8% 예요. 다음 셀에서 왜 그런지 봅니다.

고등학생13.8%라는 숫자

Wong 등(2019)이 세어 봤습니다. 1상에 들어간 약 중 허가까지 가는 것이 13.8%입니다.

단계	다음 단계로 가는 비율
1상 → 2상	비교적 높음
2상 → 3상	가장 낮음 — 효과가 안 보임
3상 → 허가	중간

가장 많이 죽는 곳이 2상입니다 — 처음으로 "듣는가"를 묻는 곳이기 때문입니다.

1상은 안전성만 보니 통과율이 높아요. 그러니 "1상 통과"는 아직 아무것도 증명하지 않은 셈입니다.

곱셈 세 번과, 그 곱셈이 왜 논문의 값과 다른지. 후자가 더 중요합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 단계별 통과율을 곱하면 - 1상에서 출발한 약 100개 중 몇 개가 남나
p = {"1상->2상": 0.664, "2상->3상": 0.583, "3상->허가": 0.590}

left = 100.0
print("1상에 들어간 약 100개")
for step, r in p.items():
    left = left * r
    print("  ", step.ljust(9), "통과율", r, "-> 남은 약", round(left, 1), "개")

print()
print("곱해서 낸 값 :", round(left, 1), "% (phase-by-phase)")
print("직접 센 값   : 13.8 % (path-by-path)")
print()
print("두 값이 다르다. 곱셈이 틀린 것이 아니라 세는 대상이 다르다:")
print("  곱셈은 '각 단계를 통과한 비율' 을 이어 붙인다.")
print("  경로추적은 약 하나하나를 끝까지 따라가고,")
print("  기록이 중간에 끊긴 약도 결국 실패한 쪽으로 메워 넣는다.")
print()
print("조용히 사라진 약이 세어지면 통과율은 내려간다:", round(left, 1), "-> 13.8")

고등학생단계는 순서이지 등급이 아니다

흔한 오해	실제
3상이 1상보다 "좋은 시험"	묻는 질문이 다를 뿐
단계를 건너뛸 수 없다	긴급 상황에서는 통합 설계도 있음
3상 성공 = 좋은 약	비교 대상과 평가변수에 따라 다름

실제로 1/2상, 2/3상처럼 합친 설계가 흔합니다. 특히 항암제는 환자에게 위약을 주기 어려워 설계가 달라요.

단계는 관례이고, 실제 설계는 병과 약에 따라 달라집니다.

0상은 왜 따로 있나

0상(탐색적 IND, 마이크로도징)은 비교적 새로운 단계입니다. 약효를 노리지 않는 용량을 소수에게 주고 몸 안에서의 거동만 봅니다.

0상이 얻는 것

사람에서의 실제 거동을 싸게·일찍 안다. 동물에서 사람으로의 예측이 틀렸다면 여기서 드러난다.

0상이 못 하는 것

안전성을 말하지 못한다. 약효 용량의 수백 분의 일이라 그 용량에서 안 아팠다고 큰 용량이 안전한 것은 아니다.

Ren 2024 는 호주에서 0상을 먼저 했습니다(ACTRN12621001541897). 정맥으로 100 µg. 5강에서 이 숫자를 뜯어 봅니다.

고등학생각 단계가 답하지 못하는 것

단계	답 못 하는 것
1상	효과 · 장기 안전성 · 환자에서의 반응
2상	확정적 효과 · 드문 부작용
3상	아주 드문 부작용 · 수년 뒤의 영향
4상	—

드문 부작용은 수만 명이 써 봐야 드러납니다 — 그래서 4상이 있습니다.

🤔 확인 문제

Wong 2019 의 단계별 통과율을 모두 곱하면 22.8% 인데, 논문이 1상에서 허가까지를 직접 센 값은 13.8% 입니다. 이 차이를 가장 잘 설명하는 것은?

🤔 확인 문제

1상을 통과했다는 사실이 뜻하는 것에 가장 가까운 것은?