11강 / 20강

1차와 2차 — 무엇을 재기로 미리 정했나

Ren 2024 · 1차: 안전성과 내약성 · 2차: 약동학

Ren 2024 의 1상은 이렇게 적혀 있습니다 — 안전성과 내약성이 1차 목적, 약동학이 2차 목적.

이 순서가 왜 중요할까요. 나중에 자료를 다 본 뒤에 "가장 잘 나온 것" 을 1차라고 부를 수 있다면, 무엇이든 성공한 시험이 되기 때문입니다.

먼저 정하고 쏜다

1차 평가변수 하나. 그것으로 성공·실패가 갈린다. 계획서에 적고 등록부에 올린다(16강).

쏘고 나서 과녁을 그린다

스무 개를 재고 잘 나온 하나를 고른다. 우연히 잘 나온 것을 발견이라 부르게 된다.

고등학생무엇을 재기로 미리 정했나

시험을 시작하기 전에 무엇을 볼지를 정해 놓습니다. 이것이 평가변수(endpoint)예요.

종류	내용
1차 평가변수	시험의 주된 질문 — 하나 또는 소수
2차 평가변수	부수적 질문
탐색적	가설 생성용

이 시험의 1차는 안전성과 내약성, 2차는 약동학이었습니다.

1상에 "효과"가 평가변수로 없다는 것이 중요합니다.

고등학생왜 미리 정해야 하나

미리 안 정하면	일어나는 일
여러 지표를 다 봄	우연히 유의한 것이 나옴
좋게 나온 것을 고름	결과를 보고 질문을 정함
보고할 때 유리한 것만	선택적 보고

이것을 HARKing(결과를 안 뒤 가설 세우기)이라고 합니다 — 과학적 부정에 가깝습니다.

16강의 등록부가 이 문제를 막습니다. 시작 전에 평가변수를 공개 등록하면, 나중에 바꿀 수 없어요.

20개를 재면 하나쯤은 늘 <b>유의</b>합니다. 그래서 1차를 먼저 정합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 아무 효과가 없는 약으로 20가지를 재면 - 몇 개가 '유의' 하게 나오나
import numpy as np
from scipy import stats

rng = np.random.default_rng(11)
n_endpoint, n_per_arm, trials = 20, 8, 2000

hits = []
for _ in range(trials):
    k = 0
    for _e in range(n_endpoint):
        drug = rng.normal(0, 1, n_per_arm)      # 약과 위약이 진짜로 같다
        plac = rng.normal(0, 1, n_per_arm)
        if stats.ttest_ind(drug, plac).pvalue < 0.05:
            k += 1
    hits.append(k)

hits = np.array(hits)
print("효과가 전혀 없는 약으로 20가지 항목을 쟀을 때")
print("  '유의한' 항목 평균 개수:", round(hits.mean(), 2))
print("  적어도 하나가 유의할 확률:", round((hits > 0).mean() * 100, 1), "%")
print()
print("과녁을 나중에 그리면 실패할 수가 없다.")

1상의 평가변수는 무엇으로 잴 수 있나

종류	1상에서 재는 것
안전성	이상반응 수와 등급, 활력징후, 심전도, 혈액·소변 검사
내약성	중단한 사람 수, 용량을 줄인 사람 수
약동학	C_max · T_max · t_½ · AUC (14강)
약력학	표적이 실제로 눌렸는지 보여 주는 표지자 — 있으면 넣는다

"폐 기능이 좋아졌는가" 는 여기 없습니다. 건강한 사람의 폐는 이미 정상이니까요. 그 물음은 환자를 대상으로 하는 2상의 것입니다.

고등학생'안전성과 내약성'의 차이

	안전성 (safety)	내약성 (tolerability)
묻는 것	해로운 일이 생기나	참고 계속 먹을 만한가
예	간 수치 상승	속이 메스껍다
측정	검사 수치 · 이상반응	중도 탈락률 · 주관적 보고

위험하지 않아도 먹기 힘들면 약이 못 됩니다 — 매일 먹어야 하는 약일수록 중요합니다.

고등학생1상의 평가변수가 좁은 이유

이유	내용
건강한 사람이 대상	17강 — 병이 없으니 효과를 볼 수 없음
표본이 작음	18강 — 효과를 검출할 검정력이 없음
기간이 짧음	7일 — 효과가 나타날 시간이 아님

1상에서 "효과가 보였다"는 보고는 탐색적일 뿐입니다 — 확정이 아닙니다.

🤔 확인 문제

1차 평가변수를 시험 시작 전에 정해 두는 이유는?

🤔 확인 문제

건강한 사람을 대상으로 한 1상에서 잴 수 없는 것은?