Lesson 13 of 20

음식 효과 — 한 끼가 최고 농도를 270에서 169로

Ren 2024 · 90 mg 코호트 · 고지방식과 공복

Ren 2024 는 90 mg 코호트에서 한 번 더 시험했습니다 — 이번에는 고지방식을 먹은 뒤에요. 결과가 이렇습니다.

	공복	고지방식 뒤
T_max (최고 농도까지)	1.01 h	3.00 h
C_max (최고 농도)	270 ng/mL	169 ng/mL
AUC_0-t	1,620	1,390
AUC_0-inf	1,630	1,400

최고 농도는 37% 낮아지고 도달 시각은 3배 늦어졌습니다. 총 노출(AUC)은 14% 줄어 상대적으로 덜 변했고요.

High school한 끼가 최고 농도를 바꾼다

같은 약, 같은 용량인데 먹고 나서와 공복에서 혈중 농도가 달랐습니다.

조건	최고 농도 (Cmax)
공복	270
고지방식 후	169

약 37% 낮아졌습니다 — 같은 알약을 먹었는데요.

High school음식이 흡수를 바꾸는 방법

기전	효과
위 배출이 느려짐	장에 늦게 도달 — Tmax가 늦어짐
위산 분비 변화	약의 용해도가 달라짐
담즙 분비 증가	지용성 약은 더 잘 녹음
음식에 흡착	흡수 감소
장 혈류 증가	흡수 증가

방향이 약마다 다릅니다 — 어떤 약은 음식과 먹으면 흡수가 늘어납니다.

왜 이렇게 되나

🍽️

위가 늦게 비운다

기름진 음식은 위 배출을 늦춘다 → 흡수가 천천히 시작된다

🫧

담즙이 나온다

기름에 잘 녹는 약은 더 많이 녹기도 한다 — 반대로 오르는 약도 있다

⏳

그래서

C_max 는 낮아지고 T_max 는 늦어진다. AUC 는 덜 변한다

AUC 가 덜 변했다는 것이 중요한 대목입니다. 총량은 거의 다 흡수되었고, 다만 천천히 들어갔다는 뜻이니까요.

흡수 속도만 바꿨습니다. 봉우리와 넓이가 <b>다르게</b> 반응하는 것이 요점이에요.

Python Runs in your browser

# 같은 총량이 천천히 들어가면 - 봉우리는 낮아지고 넓이는 그대로
import numpy as np
import matplotlib.pyplot as plt

def oral(t, ka, ke, scale):
    return scale * ka / (ka - ke) * (np.exp(-ke * t) - np.exp(-ka * t))

t = np.linspace(0, 24, 600)
ke = np.log(2) / 8.5                # 반감기 8.5 h (1상 범위 가운데)

fasted = oral(t, ka=1.4, ke=ke, scale=1.0)     # 빨리 흡수
fed    = oral(t, ka=0.35, ke=ke, scale=0.92)   # 천천히 흡수, 총량은 조금 적게

fig, ax = plt.subplots()
ax.plot(t, fasted, lw=2, label="fasted")
ax.plot(t, fed, lw=2, label="fed")
ax.set_xlabel("hours")
ax.set_ylabel("concentration (a.u.)")
ax.legend()
plt.show()

def auc(y, x):                     # 사다리꼴로 넓이 - numpy 판 차이를 타지 않게 직접 센다
    return float(((y[:-1] + y[1:]) * 0.5 * (x[1:] - x[:-1])).sum())

print("공복  Cmax %.3f  Tmax %.2f h  AUC %.2f" %
      (fasted.max(), t[fasted.argmax()], auc(fasted, t)))
print("식후  Cmax %.3f  Tmax %.2f h  AUC %.2f" %
      (fed.max(), t[fed.argmax()], auc(fed, t)))
print()
print("흡수 속도상수 하나만 낮췄는데 논문과 같은 모양이 나온다:")
print("Cmax 는 크게, AUC 는 조금.")

High school왜 하필 고지방식인가

규제 지침이 표준 고지방·고열량 식사를 정해 두었습니다.

기준	내용
열량	약 800~1,000 kcal
지방	50% 이상을 지방에서
목적	가장 큰 영향을 보기 위해

최악의 경우를 봅니다 — 여기서 문제가 없으면 어떤 식사와도 괜찮을 가능성이 큽니다.

High school이 결과가 라벨에 적힌다

결과	라벨의 지시
음식이 흡수를 크게 줄임	"공복에 복용"
음식이 흡수를 늘림	"식후 복용"
차이가 작음	"식사와 무관하게"
차이가 크고 예측 불가	개발 중단 가능성

환자가 지켜야 할 복약 지시가 이 시험에서 나옵니다.

그리고 마지막 줄이 중요합니다. 음식에 따라 농도가 크게 흔들리면 안전하게 쓰기 어렵습니다.

🤔 Check yourself

고지방식 뒤 C_max 는 크게 낮아졌는데 AUC 는 덜 줄었습니다. 무엇을 뜻합니까?

🤔 Check yourself

1상에서 음식 효과를 재는 실용적인 이유는?