7강 / 20강

반복 상승용량 — 7일을 주면 무엇이 달라지나

Ren 2024 · NCT05154240 B부 · 24명 · 30 · 60 · 120 mg 을 7일간

B부(Part B)는 24명에게 30 · 60 · 120 mg 을 7일 동안 매일 주었습니다. 배정비는 A부와 같은 3:1.

단회와 무엇이 다를까요. 하나뿐입니다 — 다 빠지기 전에 또 들어옵니다.

고등학생7일을 주면 무엇이 달라지나

MAD(Multiple Ascending Dose)는 같은 용량을 며칠 연속 줍니다. 한 번 주는 것과 무엇이 다를까요?

단회 투여	반복 투여
약이 들어왔다 나감	다 빠지기 전에 다시 들어옴
최고 농도 한 번	농도가 쌓임 (축적)
급성 반응만 봄	반복 노출의 영향
—	대사 효소 유도·억제

축적이 일어나면 같은 용량인데 농도가 더 높아집니다.

쌓이다가 멈추는 자리

매일 같은 양을 주면 농도는 영원히 오르지 않습니다. 빠져나가는 양이 들어오는 양과 같아지는 지점에서 평평해집니다 — 이것이 정상상태(steady state)입니다.

정상상태까지 걸리는 시간 ≈ 반감기 × 4~5

INS018_055 의 반감기는 1상에서 7.42–9.74시간으로 나왔습니다(14강). 그러면 정상상태까지 대략 1.5–2일. 7일 투여는 정상상태를 지나 그 상태로 며칠을 더 지켜보기에 충분한 기간입니다.

고등학생정상상태(steady state)

반복 투여를 계속하면 어느 시점에 들어오는 양 = 나가는 양이 됩니다. 이것을 정상상태라고 해요.

도달 시간	내용
반감기 × 4~5	정상상태의 약 94~97%

이 약의 반감기가 7.4~9.7시간(14강)이니, 정상상태까지 약 30~50시간 — 이틀 정도입니다. 7일이면 충분히 도달해요.

7일이라는 기간은 반감기에서 나온 숫자입니다 — 임의로 정한 게 아닙니다.

누적은 <b>반감기와 투여 간격의 비</b>가 정합니다. 8시간짜리를 하루 한 번 주면 거의 쌓이지 않아요.

Python 브라우저에서 실행

# 하루 한 번 7일 - 반감기가 8시간인 약은 어디까지 쌓이나
import numpy as np
import matplotlib.pyplot as plt

half = 8.0                     # h  (Ren 2024 의 t1/2 범위 가운데)
k = np.log(2) / half
tau = 24.0                     # 하루 한 번
dose_c = 1.0                   # 한 번 투여로 오르는 농도 (임의 단위)

t = np.linspace(0, 24 * 8, 4000)
c = np.zeros_like(t)
for day in range(7):           # 7일 투여
    t0 = day * tau
    m = t >= t0
    c[m] += dose_c * np.exp(-k * (t[m] - t0))

fig, ax = plt.subplots()
ax.plot(t / 24, c, lw=1.6)
ax.set_xlabel("days")
ax.set_ylabel("concentration (a.u.)")
plt.show()

peaks = [c[np.argmin(np.abs(t - (d * tau + 0.01)))] for d in range(7)]
print("날마다의 최고 농도:")
for d, p in enumerate(peaks, 1):
    print("  ", d, "일째", round(p, 3))
print()
print("반감기 8시간에 하루 한 번이면 거의 안 쌓인다 - 다음 투여 전에 대부분 빠진다.")

고등학생왜 SAD 용량을 다 안 쓰나

SAD에서 10~120 mg을 시험했는데, MAD에서는 30 · 60 · 120 mg만 씁니다.

이유	내용
낮은 용량은 이미 안전 확인	반복해도 위험이 낮음
축적을 고려	반복하면 실질 노출이 높아짐
참가자 수 제한	필요한 것만
목표 용량 근처를 봄	실제로 쓸 용량대

MAD의 최고 용량이 SAD의 최고와 같아도, 노출량은 훨씬 큽니다.

왜 MAD 의 최고 용량이 SAD 와 같은 120 mg 인가

SAD 에서 120 mg 까지 문제가 없었으니 MAD 도 거기까지 갈 수 있었습니다. 다만 SAD 의 120 mg 은 한 번, MAD 의 120 mg 은 일곱 번이에요. 같은 숫자지만 몸이 겪는 노출은 다릅니다.

SAD 120 mg

총 노출 120 mg · 최고 농도 한 번

MAD 120 mg × 7일

총 노출 840 mg · 최고 농도 일곱 번 · 골짜기 농도가 생긴다

고등학생MAD에서 새로 보이는 것

관찰 항목	왜 반복해야 보이나
축적 정도	여러 번 줘야 알 수 있음
자가 유도	약이 자기 대사 효소를 늘림 — 농도가 떨어짐
누적 독성	간·신장 지표의 서서히 변화
내약성	매일 먹을 만한가

두 번째 줄이 흥미롭습니다 — 며칠 뒤 농도가 오히려 떨어지면 자가 유도를 의심합니다.

🤔 확인 문제

반감기가 8시간인 약을 하루 한 번 7일 투여했습니다. 예상되는 누적 정도는?

🤔 확인 문제

MAD 가 SAD 와 별개로 필요한 이유로 가장 알맞지 않은 것은?