5강 / 20강

0상 — 100 µg 은 왜 100 µg 인가

Ren 2024 · ACTRN12621001541897 · 정맥 100 µg · 호주 애들레이드

Ren 2024 의 사람 첫 투여는 1상이 아니었습니다. 호주에서 한 0상이었어요 — 건강한 사람에게 정맥으로 100 µg.

100 µg 은 0.1 mg 입니다. 1상에서 나중에 준 가장 낮은 용량이 10 mg 이었으니 100분의 1이고, 가장 높은 120 mg 에 대면 1,200분의 1입니다.

🔬

얼마나 작나

약효 용량의 1/100 이하. 규정상 100 µg 을 넘지 않는다

🎯

무엇을 보나

몸 안에서의 거동 — 혈중 농도가 그리는 곡선

🚫

무엇을 안 보나

안전성도 약효도 아니다. 그 용량에서는 아무 일도 안 일어나야 정상

고등학생100 µg은 왜 100 µg인가

0상(마이크로도징)은 아주 적은 양을 줍니다. 이 사례에서는 100 µg이었어요.

기준	내용
절대량	100 µg 이하
또는	약리 활성 용량의 1/100 이하

둘 중 작은 쪽을 씁니다. 100 µg은 0.1 mg이에요 — 6강의 첫 용량 10 mg의 100분의 1입니다.

약효가 나기에는 너무 적은 양 — 그래서 안전성 위험이 거의 없습니다.

고등학생그럼 무엇을 알 수 있나

알 수 있는 것	알 수 없는 것
흡수되나	효과가 있나
어디로 분포하나	부작용
얼마나 빨리 사라지나	고용량에서의 거동
대사물이 무엇인가	—

0상은 약동학만 봅니다 — 몸이 약을 어떻게 다루는가.

0상이 준 것과 주지 못한 것

준 것

정맥으로 넣었을 때의 진짜 사람 곡선. 여기서 얻은 청소율과 분포용적이 1상 용량 간격을 잡는 데 쓰인다.

주지 못한 것

"100 µg 에서 아무 일 없었다" 는 10 mg 이 안전하다는 근거가 아니다. 독성은 대개 용량에 따라 갑자기 나타난다.

논문은 이 시험을 한 문장으로 처리합니다 — "정맥 100 µg 투여가 잘 견뎌졌다(well tolerated)". Supplementary Information 8 에 자세한 자료가 있고요. 1상이 아니라 0상이었기 때문에 본문에서 이만큼만 다뤄지는 것입니다.

고등학생왜 이 단계를 넣나

이점	내용
빠름	필요한 동물시험이 훨씬 적음
쌈	사람 수가 적고 기간이 짧음
일찍 거를 수 있음	흡수가 안 되면 그 자리에서 중단
후보를 비교	여러 후보를 동시에 시험

"사람에게서 아예 흡수가 안 되는 약"을 1상 전에 걸러 냅니다.

다만 아주 적은 양에서의 거동이 고용량에서도 같다는 보장은 없습니다. 선형성이 깨질 수 있어요(14강).

세로축이 로그가 아니면 0상 막대가 보이지도 않습니다.

Python 브라우저에서 실행

# 0상의 100 ug 과 1상의 10-120 mg - 로그축이 아니면 그릴 수조차 없다
import matplotlib.pyplot as plt
import numpy as np

doses_mg = [0.1, 10, 30, 60, 90, 120]
labels   = ["0상 100 ug", "10 mg", "30 mg", "60 mg", "90 mg", "120 mg"]
colors   = ["#94a3b8"] + ["#2563eb"] * 5

fig, ax = plt.subplots()
ax.bar(range(len(doses_mg)), doses_mg, color=colors)
ax.set_xticks(range(len(doses_mg)))
ax.set_xticklabels(labels, rotation=30, ha="right")
ax.set_yscale("log")
ax.set_ylabel("dose (mg, log)")
plt.show()

print("0상 용량은 1상 최저 용량의", round(10 / 0.1), "분의 1,")
print("1상 최고 용량의", round(120 / 0.1), "분의 1이다.")
print()
print("이 간격이 요점이다. 0상은 안전성을 시험한 것이 아니라,")
print("아무 일도 일어날 수 없는 양으로 '어디로 가는지'만 본 것이다.")

고등학생호주에서 하는 이유

이 시험은 호주 애들레이드에서 진행됐습니다. 초기 임상시험을 호주에서 하는 회사가 많아요.

이유	내용
규제 절차가 빠름	윤리위원회 승인 중심 — 시작이 이름
세제 혜택	연구개발 세액공제
자료가 인정됨	다른 나라 규제기관이 받아 줌
임상시험 인프라	전문 시설과 인력

1상은 어디서 하든 자료의 질이 같으면 인정됩니다 — 그래서 속도가 경쟁력입니다.

🤔 확인 문제

0상(마이크로도징) 시험이 대답하는 물음은 무엇입니까?

🤔 확인 문제

0상에서 100 µg 이 잘 견뎌졌다는 결과로 말할 수 있는 것은?