동물에서 끝난 약을
사람에게 처음 넣는 날
마우스에서 잘 들었습니다. 그래서 사람에게 얼마를, 몇 명에게, 무엇을 재면서 넣어야 할까요.
이 20강은 그 물음에 답하는 설계도를 하나씩 뜯습니다 — 0상의 100 µg, 1상의 3:1 무작위배정, 눈가림, 용량 상승 규칙, 이상반응 등급, 그리고 말해도 되는 것과 안 되는 것. 재료는 2024년 Nature Biotechnology 의 TNIK 억제제 1상입니다. 파이썬은 이 페이지 안에서 바로 실행됩니다.
이렇게 배웁니다
🩺설계도를 뜯어 본다
1상 하나에는 결정이 여남은 개 들어 있습니다. 용량 다섯 단계, 3:1 배정, 7일 반복, 고지방식 한 끼 — 하나씩 왜 그렇게 정했는지 따라갑니다.
▶️진짜 시험으로
가상의 예가 아닙니다. NCT05154240 — 건강한 사람 78명이 실제로 참여한 시험의 설계와 결과를 그대로 씁니다.
🙈왜 가리는가
무작위배정과 눈가림은 예의가 아니라 장치입니다. 가리지 않으면 무엇이 어떻게 어긋나는지를 손으로 돌려 봅니다.
🚧말할 수 없는 것
1상은 효능을 증명하지 않습니다. 78명의 안전성 자료로 무엇까지 말해도 되는지가 마지막 강입니다.
전체 커리큘럼
01
마우스에서 사람으로 — 이 20강이 건너는 다리
Ren 2024 · 표적 발굴에서 사람 첫 투여까지 18개월
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02
0상부터 4상까지 — 단계마다 물음이 다르다
Wong 2019 · 1상에서 허가까지 살아남는 비율 13.8%
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03
사람에게 넣기 전에 — 서류 한 뭉치가 먼저 간다
ICH M3(R2) · 전임상 패키지 · IND/CTA · 시험계획서
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04
첫 용량 — 동물의 무독성량에서 사람의 mg 으로
FDA 2005 · NOAEL → HED → MRSD · 안전계수 10
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05
0상 — 100 µg 은 왜 100 µg 인가
Ren 2024 · ACTRN12621001541897 · 정맥 100 µg · 호주 애들레이드
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06
단회 상승용량 — 10, 30, 60, 90, 120 mg 을 차례로
Ren 2024 · NCT05154240 A부 · 40명 · 코호트마다 3:1
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07
반복 상승용량 — 7일을 주면 무엇이 달라지나
Ren 2024 · NCT05154240 B부 · 24명 · 30 · 60 · 120 mg 을 7일간
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08
무작위배정 3:1 — 왜 네 명 중 한 명이 위약인가
Ren 2024 · 코호트마다 약 6명 · 위약 2명
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09
이중눈가림 — 누가 무엇을 모르는가
Ren 2024 · randomized, double-blinded, placebo-controlled
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10
파수꾼 투여 — TGN1412 가 바꿔 놓은 것
Suntharalingam 2006 · 여섯 명 · 동물 무독성량의 1/500
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11
1차와 2차 — 무엇을 재기로 미리 정했나
Ren 2024 · 1차: 안전성과 내약성 · 2차: 약동학
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12
이상반응 — 등급, 중대성, 그리고 인과성
CTCAE 5단계 · SAE 는 등급이 아니라 결과로 정해진다
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13
음식 효과 — 한 끼가 최고 농도를 270에서 169로
Ren 2024 · 90 mg 코호트 · 고지방식과 공복
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14
1상의 약동학 읽기 — Tmax 1.0–1.5시간, 반감기 7.4–9.7시간
Ren 2024 Fig.6 · 용량비례성과 그 예외 한 자리
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15
헬싱키와 GCP — 서류가 아니라 사람이 만든 규칙
Ren 2024 Methods · Bellberry HREC · Northern B HDEC 2021 FULL 11770 · EC-2022102505
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16
등록부 — 시작하기 전에 먼저 적는다
NCT05154240 · ACTRN12621001541897 · CTR20221542
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17
건강한 사람 78명 — 환자가 아닌 이유, 그리고 그 대가
Ren 2024 · 78 healthy volunteers · 폐가 굳은 사람은 한 명도 없었다
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18
작은 표본 — 없다는 말을 할 수 없는 이유
여섯 명에게서 안 보인 부작용의 진짜 상한 · 3의 법칙
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19
실습 종합 — 논문의 약동학 그림을 다시 그린다
Ren 2024 Fig.6a 의 모양을 요약값만으로 되살리기
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20
정리 — 1상이 말할 수 있는 것과 없는 것
78명 · 단회와 7일 · 건강한 사람 · 안전성과 약동학까지
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