17강 / 20강

건강한 사람 78명 — 환자가 아닌 이유, 그리고 그 대가

Ren 2024 · 78 healthy volunteers · 폐가 굳은 사람은 한 명도 없었다

INS018_055 는 특발성 폐섬유증 약입니다. 그런데 1상에 참여한 78명은 모두 건강한 사람이었습니다.

이상하게 들리지만 대부분의 1상이 그렇습니다. 이유가 있어요.

🔍

깨끗한 신호

병이 만드는 증상과 약이 만드는 증상이 섞이지 않는다

💊

다른 약이 없다

환자는 이미 여러 약을 먹는다 — 상호작용이 섞인다

⚖️

위험과 이익

환자를 효과 없을 게 뻔한 낮은 용량에 붙잡아 두지 않는다

고등학생환자가 아닌 이유

1상은 대개 건강한 자원자에게 합니다. 병을 고치려는 약인데 왜 환자가 아닐까요?

이유	내용
변동이 적음	병이나 다른 약의 영향이 없음 — 약동학이 깨끗함
모집이 빠름	환자보다 구하기 쉬움
환자를 위험에 안 노출	효과가 없을 약인데 환자에게 줄 이유가 없음
이익이 없어도 됨	어차피 1상은 효과를 안 봄

건강한 사람은 깨끗한 배경을 줍니다 — 약의 순수한 거동을 볼 수 있어요.

고등학생그런데 대가가 있다

잃는 것	내용
효과를 볼 수 없음	병이 없으니 나을 것도 없음
환자의 대사가 다를 수 있음	간·신장 기능 저하 등
병용 약물	환자는 다른 약을 먹고 있음
표적 발현이 다름	병든 조직에서만 표적이 활성일 수도

"폐가 굳은 사람은 한 명도 없었다" — 이 시험의 78명은 모두 건강했습니다.

그 대신 포기한 것

못 보는 것	왜
효능	낫게 할 병이 없다
환자에서의 약동학	폐·콩팥·간이 나쁜 몸에서는 곡선이 달라진다
병 때문에 생기는 상호작용	환자가 먹고 있는 다른 약과의 관계
고령·소아에서의 반응	1상 참여자는 대개 젊은 성인이다

그래서 1상의 안전성 자료는 범위가 좁습니다. "78명에게 큰 탈이 없었다" 는 "폐섬유증 환자에게 안전하다" 와 다른 문장이에요.

고등학생건강한 자원자에게 안전하면 환자에게도?

반드시 그렇지는 않습니다.

환자에서 달라질 수 있는 것	내용
약 배설	신장 기능이 나쁘면 축적
약 대사	간 기능 저하
단백질 결합	알부민이 낮으면 유리 약물 증가
표적 활성	병든 조직에서만 반응
여유	이미 약해진 몸은 부작용을 견디기 어려움

그래서 2상에서 다시 안전성을 봅니다 — 1상 결과가 통과증이 아닙니다.

바탕값이 낮은 사람에게서 재는 이유가 이것입니다. 대신 그 결과는 그 사람들의 것이에요.

Python 브라우저에서 실행

# 건강한 사람의 이상반응 바탕값은 낮다 - 그래서 신호가 잘 보인다
import numpy as np

rng = np.random.default_rng(17)

def run(bg_rate, drug_rate, n=6, m=2, reps=4000):
    # bg_rate: 참여자에게 원래 생기는 증상 비율, drug_rate: 약이 더하는 몫
    seen = 0
    for _ in range(reps):
        drug = rng.random(n) < (bg_rate + drug_rate)
        plac = rng.random(m) < bg_rate
        if drug.sum() / n - (plac.sum() / m) > 0.3:      # 눈에 띄는 차이
            seen += 1
    return seen / reps

print("약이 더하는 이상반응 몫은 두 경우 모두 20%p 로 같다.")
print("  건강한 사람 (바탕 10%):", round(run(0.10, 0.20) * 100, 1), "% 의 시험에서 차이가 눈에 띈다")
print("  환자      (바탕 50%):", round(run(0.50, 0.20) * 100, 1), "% 의 시험에서 차이가 눈에 띈다")
print()
print("같은 약, 같은 크기의 해. 바탕이 시끄러우면 안 보인다.")

고등학생항암제는 예외다

	일반 약	항암제
1상 대상	건강한 자원자	환자
왜	—	세포독성 — 건강한 사람에게 줄 수 없음
참가 환자	—	기존 치료가 다 실패한 사람
1상에서 효과	안 봄	부수적으로 관찰

항암제 1상 참가자는 치료를 기대하고 들어옵니다 — 윤리적 무게가 다릅니다.

🤔 확인 문제

건강한 자원자를 1상 대상으로 삼는 이유가 아닌 것은?

🤔 확인 문제

세포독성 항암제의 1상이 건강한 사람 대신 환자를 대상으로 하는 이유는?