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WRN — 900개 세포주를 한꺼번에 물어서 찾았다

Chan EM, et al. Nature 568:551 (2019) · Behan FM, et al. Nature 568:511 (2019) · 파이프라인 원문 “WRN Inhibitor: Treating microsatellite instability-high (MSI-H) cancers”

WRN — 900개 세포주를 한꺼번에 물어서 찾았다
유전자 2만 개를 세포주 수백 개에서 하나씩 다 꺼 보는 실험. 표가 다 채워지고 나면 표적이 저절로 드러납니다.

앞의 두 강에서는 사람이 생각해서 짝을 찾았습니다. "BRCA 가 없으면 무엇에 매달릴까" 하고요.

이번 것은 다릅니다. 생각하지 않고 전부 다 해 봤습니다.

이 표가 다 채워지면 물음이 아주 단순해집니다.

어떤 유전자를 껐을 때 — 특정 무리에서만 세포가 죽는가?

모든 세포주에서 죽으면 그건 필수 유전자입니다. 정상 세포도 죽을 테니 약이 못 돼요. 아무 데서도 안 죽으면 쓸모없고요. 우리가 찾는 것은 딱 어떤 무리에서만 죽는 유전자입니다.

2019년, 여러 연구팀이 이 표를 훑다가 같은 것을 발견했습니다. WRN 을 끄면, MSI-H 라는 표지를 가진 세포주만 죽었습니다.

실제 자료는 이보다 지저분합니다. 그래도 규칙은 이 셋뿐이에요 — 다 죽으면 안 되고, 아무 데서도 안 죽어도 안 되고, 한 무리에서만 죽어야 합니다.
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세포주 표를 직접 훑어 보세요. 문턱을 옮기면 후보로 걸리는 유전자가 늘고 줄어듭니다. 어디에 그을 것인가가 결정입니다.
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이제 MSI-H 가 무엇인지, 그리고 왜 WRN 이 걸렸는지 봅시다.

DNA 를 복사할 때 오타가 납니다. 특히 ATATATATAT… 처럼 같은 글자가 반복되는 구간에서 복사기가 미끄러져요. 그 오타를 뒤에서 고치는 교정반이 MMR(불일치 복구) 입니다.

대장암·자궁내막암의 일부에서는 이 교정반이 통째로 꺼져 있습니다. 그러면 반복 구간의 길이가 세대마다 조금씩 달라져요. 그 상태를 MSI-H(고빈도 현미부수체 불안정성) 라고 부릅니다. 검사로 쉽게 확인할 수 있어요.

이름의 유래도 재미있습니다. WRN 은 베르너 증후군(Werner syndrome) 에서 왔어요. 이 유전자가 태어날 때부터 망가진 사람은 일찍 늙습니다. 20대에 머리가 세고 백내장이 오고 동맥경화가 옵니다.

이 사실이 중요한 이유는 안전성 정보이기 때문입니다. WRN 이 평생 없는 사람이 어쨌든 성인까지 삽니다. 그러니 어른에게 WRN 을 몇 달 막는 것은 아마 견딜 만할 것이다 — 그런 추론이 가능해요.

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세포주 수백 개에서 유전자 2만 개를 하나씩 꺼 보는 실험에서, '모든 세포주에서 죽는' 유전자는 왜 표적으로 쓸 수 없습니까?
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