13강 / 20강

KIF18A — 흔들리는 세포만 붙잡는 모터

Cohen-Sharir Y, et al. Nature 590:486 (2021) · Quinton RJ, et al. Nature 590:492 (2021) · Marquis C, et al. Nat Commun 12:1213 (2021)

KIF18A — 흔들리는 세포만 붙잡는 모터
세포가 분열할 때 염색체를 가운데로 줄 세우는 모터입니다. 염색체가 많고 어수선한 세포일수록 이 모터가 절실해요.

세포가 둘로 나뉠 때, 염색체는 먼저 가운데에 한 줄로 정렬합니다. 그다음 양쪽으로 정확히 반씩 끌려가요. 한 개라도 잘못 나뉘면 딸세포가 이상해집니다.

염색체를 끌어당기는 것은 미세소관이라는 밧줄입니다. 그리고 그 밧줄이 너무 세게, 너무 제멋대로 당기지 않게 조절하는 것이 오늘의 표적 KIF18A 예요. 밧줄 끝에 앉아서 진동을 잡아 주는 완충기입니다.

그런데 어떤 세포는 이 완충기가 없으면 안 됩니다. 염색체가 어수선한 세포예요.

암세포는 분열할 때 염색체를 자주 잘못 나눕니다. 그래서 46개여야 할 것이 60개, 70개가 되기도 하고, 어떤 것은 통째로 두 배가 되기도 해요. 이 상태를 염색체 불안정(CIN) 이라고 합니다.

염색체가 많고 크기도 제각각이면 정렬이 훨씬 어렵습니다. 밧줄이 더 많이 붙고, 당기는 힘이 더 어지러워져요. 그런 세포에서는 완충기가 필수가 됩니다.

46개짜리 세포는 완충기를 꺼도 거의 그대로입니다. 염색체가 많아질수록 같은 약이 훨씬 크게 듣습니다.
Python 브라우저에서 실행
염색체 수와 완충기 세기를 각각 바꿔 보세요. 정상 세포와 종양 세포의 간격이 어디서 가장 벌어지는지가 이 약의 쓸 자리입니다.
불러오는 중…

파이프라인 원문에는 조건이 하나 더 붙어 있습니다.

KIF18A Inhibitor: Treating chromosomally unstable cancers with TP53 mutations

왜 TP53 일까요? TP53 은 감시반이기 때문입니다.

TP53 이 멀쩡하면
염색체를 잘못 나눈 세포를 알아채고 멈춰 세웁니다. 그래서 애초에 염색체가 어수선해지지 않아요.
TP53 이 고장 나면
감시가 없으니 잘못 나뉜 세포가 계속 살아남습니다. 염색체가 점점 어수선해지고, 그럴수록 완충기 의존이 커집니다.

그러니까 TP53 변이는 표적 그 자체가 아니라 환자를 고르는 표지입니다. "이 종양은 아마 염색체가 어수선할 것이다" 를 알려 주는 대리 지표예요.

🤔 확인 문제
KIF18A 를 없앤 생쥐가 (번식 문제를 빼면) 정상적으로 산다는 사실이 왜 중요합니까?
🤔 확인 문제
이 프로그램에서 TP53 변이는 어떤 역할입니까?