브레이크를 풀어도
연료가 없으면 못 간다
면역학은 오랫동안 신호의 학문이었습니다. 그런데 신호가 켜져도 연료와 재료가 없으면 아무 일도 일어나지 않아요.
논문의 분자 기전이 바로 이 층입니다 — DDX54 → NF-κB → CD38 → NAD⁺ 고갈 → 아데노신 → T세포 억제. CD38 은 관문 분자가 아니라 효소입니다. 신호를 끄는 것이 아니라 주변 환경 자체를 바꿉니다.
이 20강은 그 사슬을 세포 37,585개로 따라갑니다. 아데노신 생성 능력이 치료로 정말 내려가는지 확인하고, 소진한 T세포의 대사를 재다가 우리 '소진 점수' 가 사실 활성화 점수였다는 것까지 발견합니다.
이렇게 배웁니다
🔗논문의 사슬을 따라간다
CD38 → NAD⁺ → 아데노신 을 한 축으로 묶어 네 조건에서 잽니다. 아데노신 생성 능력이 0.892 → 0.580 으로 계속 내려갑니다 — 논문 Fig. 7G 와 같은 방향이에요.
🏷️같은 유전자, 다른 뜻
이 자료에서 Cd38 1위는 B세포입니다 — CD38 은 B세포의 고전적 표지이기도 하거든요. 암세포의 CD38 은 무기, 면역세포의 CD38 은 활성화 표지입니다.
🔍점수가 무엇을 재는지 의심한다
소진 축과 기능 축의 상관이 양수였습니다. PD-1·LAG-3 가 활성화 표지이기도 해서예요. 우리 '소진 점수' 는 사실 활성화 점수였습니다.
⚖️능력과 흐름을 구별한다
전사체는 효소가 켜져 있는지만 보여 줍니다. NAD⁺ 농도도 아데노신 농도도 재지 않았습니다. 그래서 문장을 그렇게 씁니다 — 스무 강 내내.
전체 커리큘럼
01
무엇을 먹느냐가 무엇을 하느냐를 정한다
논문 고찰 「CD38 depletes NAD⁺ ... inhibits proliferation, cytokine production」
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02
쉬는 T세포와 싸우는 T세포 — 연료를 갈아탄다
산화적 인산화에서 해당과정으로 · 그리고 그 반대
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03
【실습】 종양 안 세포의 대사 유전자를 연다
GSE268555 세포 37,585개 · 유전자 66개
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04
포도당 경쟁 — 암세포가 먼저 먹는다
바르부르크 효과와 T세포의 굶주림
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05
젖산 — 노폐물이 아니라 신호다
pH · 히스톤 젖산화 · 그리고 T세포를 끄는 방식
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06
저산소 — HIF-1α 가 판을 바꾼다
혈관이 모자란 자리에서 일어나는 일
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07
【실습】 저산소·해당 점수와 T세포 상태
GSE268555 T세포 1,627개
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08
아르지닌과 트립토판 — 굶겨서 끄는 두 가지
ARG1 · IDO1 · 그리고 IDO 억제제가 실패한 이야기
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09
NAD⁺ — 모든 세포가 필요로 하는 것
논문 고찰 「By depleting NAD⁺, CD38 inhibits ...」
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10
CD38 — NAD⁺ 를 부수는 효소, 그리고 왜 관문인가
논문 Fig. 6F·G 「Ddx54 results in increased Cd38 by NF-κB」
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11
CD39-CD73 — ATP 를 아데노신으로 바꾸는 두 계단
위험 신호를 진정 신호로 뒤집는다
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12
A2A 수용체 — 아데노신이 T세포를 끄는 자리
cAMP · 그리고 카페인이 여기 붙는다
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13
【실습】 아데노신 축을 네 조건에서 잰다
논문 Fig. 7F·G · GSE268555 세포 37,585개
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14
【실습】 논문 Fig. 7G 를 공간에서 다시 본다
GSE285341 Xenium 네 표본 — 그리고 분모의 문제
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15
【실습】 소진한 T세포의 대사적 얼굴 — 교과서와 어긋나는 자리
GSE268555 T세포 1,627개 · 소진 상위와 하위
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16
지질 — 좋은 쪽과 나쁜 쪽
기억 T세포의 연료 · 그리고 종양 안의 지질 스트레스
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17
M1 은 해당, M2 는 산화 — 이 말이 맞나
골수세포의 대사 · 그리고 접시와 몸의 차이
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18
대사를 약으로 건드리기 — 무엇이 임상까지 왔나
성공과 실패의 목록
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19
【실습】 사람 자료에서 DDX54 와 대사
TCGA-LUAD 407 표본 · 논문의 축이 사람에서도 보이나
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20
정리 — 대사로 말할 수 있는 것과 없는 것
20강 · 이 강의가 남기는 목록
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