사람에게 듣는 약을
마우스에서 시험하려면
항-PD1 은 사람 PD-1 에만 붙습니다. 마우스의 PD-1 에는 붙지 않아요. 그러니 이 약을 보통 마우스에서 시험하면 아무 일도 일어나지 않습니다.
답은 마우스 안에 사람 면역계를 짓는 것입니다. 이 20강에서는 면역을 지우는 세 유전자, 사람 세포를 살려 두는 Sirpα, 조사량과 CD34⁺ 주사, 12주 뒤의 %hCD45, 그리고 이종 GvHD 라는 시계를 하나씩 봅니다. 파이썬은 이 페이지 안에서 바로 실행됩니다. 설치할 것은 없습니다.
이렇게 배웁니다
🧬지우고, 다시 짓는다
마우스 면역을 지우는 유전자 셋과, 사람 세포를 살려 두는 Sirpα 하나. 계통 이름을 외우는 대신 무엇이 왜 없어야 하는지를 봅니다.
⚖️고르는 값마다 대가가 있다
조사량을 올리면 생착이 늘고 마우스가 죽습니다. hu-PBL 은 빠르지만 4주면 끝납니다. 맞바꾸기를 슬라이더로 직접 돌려 봅니다.
📉속는 법을 먼저
공여자를 바꾸면 결론이 바뀝니다. GvHD 로 죽은 마우스를 그냥 빼면 생존곡선이 거짓말을 합니다. 그 함정들을 손으로 겪습니다.
🛠️만지며 익히기
강마다 실험실 위젯이 하나씩 — 계통 고르기, 조사량, 생착 게이팅, GvHD 점수, 항-PD1 일정을 직접 돌려 봅니다.
전체 커리큘럼
01
마우스 PD-1 에는 붙지 않는다 — 사람 약을 시험할 몸이 없다
항체의 종 특이성 · 이 20강이 만들 몸
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02
면역을 지우는 세 유전자 — scid · Rag · 감마사슬
Prkdc scid · Rag1/2 null · Il2rg null (Ito 2002 Blood)
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03
먹지 마라 — NOD 배경의 Sirpα 가 하는 일
Takenaka 2007 Nat Immunol · 왜 BALB/c 가 아니라 NOD 인가
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04
계통 고르기 — NSG · NOG · NCG · NRG · BRG
JAX 005557 · CIEA NOG · JAX 007799 · 갈림길은 방사선 감수성이다
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05
세 가지 인간화 — hu-PBL · hu-CD34 · BLT
무엇을 넣느냐가 무엇을 볼 수 있는지를 정한다 (Shultz 2012 Nat Rev Immunol)
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06
사람 세포 구하기 — 제대혈과 동원 말초혈
CD34⁺ 분리 · 순도 90% · 공여자는 시료가 아니라 블록이다
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07
자리를 비운다 — 조사량과 부술판
성체 100–250 cGy · 신생자 100–150 cGy · 부술판 20–30 mg/kg
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08
주사 — 신생자 간내와 성체 꼬리정맥
CD34⁺ 1–2 ×10⁵ · 부피와 바늘 · 온도와 혈관 확장
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09
얼마나 찼나 — %hCD45 라는 자
hCD45 / (hCD45 + mCD45) · 12주 25% 라는 문턱
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10
채워지는 순서 — B가 먼저, T가 나중, 골수계는 오지 않는다
4주 · 8주 · 12주 · 16주의 말초혈 구성
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11
사이토카인이 종을 넘지 못한다 — 양분 없는 밭
IL-3 · GM-CSF · M-CSF · TPO · IL-15 는 사람 세포에 듣지 않는다
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12
다음 세대 계통 — MISTRG · NSG-SGM3 · NOG-EXL
Rongvaux 2014 Nat Biotechnol · Wunderlich 2010 Leukemia · 얻는 것과 잃는 것
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13
누구의 HLA로 배웠나 — 마우스 흉선에서 자란 사람 T세포
교육의 문제 · BLT 와 HLA 전이유전자 계통 (Melkus 2006 Nat Med)
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14
거부반응이라는 시계 — 이종 GvHD
King 2009 Clin Exp Immunol · Cooke 점수 다섯 항목
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15
종양을 얹는다 — 세포주 이식과 환자유래 이식
CDX 와 PDX · 언제 얹을 것인가 · HLA 를 맞출 것인가
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16
약을 준다 — 항-PD1 을 언제 얼마나
5–10 mg/kg 복강투여 · 주 2회 · 아이소타입 대조군
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17
무엇을 읽나 — 종양부피 · 유세포 패널 · 조직 · 단일세포
hCD45 · hCD3 · hCD8 · hPD-1 · 생사 염색 · 마우스 CD45 는 왜 늘 넣나
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18
공여자가 곧 반복이다 — 블록으로 놓기
공여자 사이 분산과 마우스 사이 분산 · 같은 n 으로 더 많이 보는 법
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19
실습 종합 — 항-PD1 실험 한 벌을 처음부터 짠다
계통 · 공여자 · 조사 · 12주 · 선별 · 배정 · 투약 · 판독을 한 장으로
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20
정리 — 말할 수 있는 것과 말할 수 없는 것
이 모델의 경계 · 다음에 읽을 강의
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