누구의 HLA로 배웠나 — 마우스 흉선에서 자란 사람 T세포

T세포는 태어나자마자 일하지 않습니다. 흉선에 들어가 시험을 칩니다.

시험 문제는 하나예요 — 이 MHC 분자에 얹힌 조각을 알아볼 수 있는가. 알아보되 너무 세게 붙지 않는 T세포만 통과합니다.

hu-CD34 마우스에서는 사람 T세포가 마우스 흉선에 들어갑니다. 그러니 마우스 H-2 를 교과서로 배워 나옵니다.

고치는 두 가지 길

②를 쓸 때는 공여자 HLA 형을 반드시 맞춰야 합니다 — 6강에서 공여자 꼬리표에 HLA 형을 적으라고 한 이유가 여기 있습니다.

어긋남이 문제가 되지 않는 실험도 있습니다

모든 실험이 HLA 교육을 필요로 하지는 않습니다.

• CAR-T — CAR 는 항체 조각으로 표적을 잡습니다. MHC 를 거치지 않아요.
• 이중특이 T세포 연결항체 — 한쪽 팔이 CD3 을 직접 잡습니다. 역시 MHC 를 건너뜁니다.
• 항-PD1 의 전반적 T세포 활성 — 특정 항원 반응이 아니라 전체 활성을 보는 실험이라면 덜 예민합니다.

그래서 인간화 마우스가 CAR-T 와 이중특이항체 개발에서 특히 많이 쓰입니다. 이 모델의 가장 큰 약점을 애초에 건드리지 않는 실험이라서요.

같은 어긋남이 GvHD 를 늦춘다

13강의 문제를 14강에서 다시 만납니다. 그런데 그때는 고마운 성질로요.

마우스 흉선에서 자란 사람 T세포는 마우스 조직을 상당 부분 자기로 배웁니다. 그래서 마우스를 덜 공격해요 — hu-CD34 모델에서 GvHD 가 늦게 오는 이유입니다.

같은 사실이 어느 실험에서는 단점이고 어느 실험에서는 장점입니다. 모델의 성질에는 좋고 나쁨이 없어요. 물음에 맞느냐만 있습니다.