12강 / 20강

다음 세대 계통 — MISTRG · NSG-SGM3 · NOG-EXL

Rongvaux 2014 Nat Biotechnol · Wunderlich 2010 Leukemia · 얻는 것과 잃는 것

11강의 표에서 듣지 않는 다섯 줄을 메우는 계통들입니다. 이름의 알파벳이 곧 무엇을 넣었는지를 말해 줍니다.

계통	더한 것	얻는 것	잃는 것
NSG-SGM3	사람 SCF · GM-CSF · IL-3	골수계·조절T세포가 크게 는다. AML 이식이 잘 붙는다	조혈모세포가 소진된다 — 오래 못 간다
NOG-EXL	사람 GM-CSF · IL-3	골수계가 는다 (NOG 배경)	같은 소진 문제
MISTRG	M-CSF · IL-3/GM-CSF · SIRPA · TPO (+ Rag2 · Il2g 결손)	사람 단핵구·조직 대식세포·NK 가 실제로 자란다	사람 대식세포가 마우스 적혈구를 먹어 빈혈이 온다
NSG-HLA-A2	사람 HLA-A2	마우스 흉선이 사람 HLA 로 T세포를 교육한다	A2 공여자만 쓸 수 있다

MISTRG 의 이름을 뜯어 읽으면 지난 두 강이 다 들어 있습니다 — 사이토카인 넷(11강)에 SIRPα(3강), 그리고 지우는 유전자 둘(2강).

고등학생듣지 않는 다섯 줄을 메운다

11강의 표에서 안 통하는 사이토카인들을 사람 유전자로 대체한 계통들입니다.

계통	넣은 사람 유전자
MISTRG	M-CSF · IL-3 · SIRPA · TPO
NSG-SGM3	SCF · GM-CSF · IL-3
NOG-EXL	GM-CSF · IL-3

넣는 조합에 따라 어느 세포가 잘 생기는지가 달라집니다.

고등학생MISTRG가 얻은 것

개선	내용
대식세포	사람 대식세포가 조직에 자리 잡음
NK세포	—
조혈모세포 유지	TPO 덕분
선천면역	훨씬 나아짐

Rongvaux 등(2014)이 보고했습니다 — 선천면역까지 인간화한 첫 계통입니다.

칸의 숫자는 문헌의 경향을 옮긴 어림값입니다. 절대값이 아니라 <b>어느 칸이 서로 반대로 움직이는지</b>를 보세요.

Python 브라우저에서 실행

# 계통을 고르는 일 = 얻는 것과 잃는 것의 표를 읽는 일
import pandas as pd

df = pd.DataFrame([
    ("NSG",        1, 1, 0, 0, 26),
    ("NSG-SGM3",   1, 1, 3, 1, 12),
    ("NOG-EXL",    1, 1, 3, 1, 14),
    ("MISTRG",     1, 1, 4, 3,  8),
    ("NSG-HLA-A2", 1, 2, 0, 0, 26),
], columns=["계통", "B세포", "T세포", "골수계", "NK", "쓸수있는주"])

print(df.to_string(index=False))
print()

df["점수"] = df["골수계"] + df["NK"]
best_bio  = df.loc[df["점수"].idxmax(), "계통"]
best_long = df.loc[df["쓸수있는주"].idxmax(), "계통"]
print("골수계·NK 를 가장 많이 보는 계통 :", best_bio)
print("가장 오래 쓸 수 있는 계통        :", best_long)
print()
print("두 답이 다르다. 그 다름이 곧 고르는 일이다.")

고르는 순서는 여전히 같습니다

새 계통이 계속 나옵니다. 이름을 다 외울 필요는 없어요. 내 물음이 어느 세포를 필요로 하나만 정하면 됩니다.

T세포만 필요하다 → NSG 로 충분합니다. 가장 싸고 문헌이 가장 많습니다.
사람 골수계가 필요하다 → MISTRG · NSG-SGM3. 대신 실험을 짧게 잡습니다.
사람 NK 가 필요하다 → IL-15 를 얹은 계통.
HLA 제한 반응이 필요하다 → HLA 전이유전자 계통 또는 BLT(13강).

고등학생얻는 것과 잃는 것

계통	얻는 것	잃는 것
MISTRG	골수계·선천면역	빈혈 — 마우스 적혈구가 사람 대식세포에 먹힘
NSG-SGM3	골수계·조절 T세포	조혈모세포 고갈 — 실험 기간 단축
NOG-EXL	골수계	—

사이토카인을 계속 발현시키면 줄기세포가 다 분화해 버립니다 — 그러면 오래 못 갑니다.

새 계통을 만났을 때 물을 것 세 가지

해마다 새 계통이 나옵니다. 이름을 다 좇을 필요는 없어요. 셋만 물으면 됩니다.

무엇을 더했나 — 어느 사이토카인, 어느 수용체를 사람 것으로 바꿨나 (11강의 표)
그래서 어느 세포가 새로 자라나 — 골수계인가, NK 인가, 혈소판인가
대가는 무엇인가 — 소진인가, 빈혈인가, 짧아진 수명인가

셋째를 묻지 않은 계통 소개는 절반짜리입니다. 광고에는 얻는 것만 적혀 있어요.

고등학생계통 선택의 실무

보려는 것	적합한 계통
T세포 면역치료	NSG로 충분
대식세포·종양 미세환경	MISTRG 등
급성 골수성 백혈병	NSG-SGM3
장기 실험	NSG — 조혈모세포가 유지됨

"더 좋은 계통"이 아니라 목적에 맞는 계통을 고릅니다.

🤔 확인 문제

NSG-SGM3 마우스를 6개월짜리 장기 실험에 쓰려 합니다. 무엇을 걱정해야 할까요?

🤔 확인 문제

MISTRG 라는 이름에 들어 있지 않은 것은?