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Dr. Yoo's Humanized Mice, First Steps

To test a drug that works on humans,
in a mouse

Anti-PD1 binds human PD-1 only. It does not bind the mouse receptor. Give it to an ordinary mouse and nothing happens.
The answer is to build a human immune system inside the mouse. Over these 20 lessons you meet the three genes that erase mouse immunity, the Sirpα that keeps human cells alive, the conditioning dose and the CD34⁺ injection, the %hCD45 twelve weeks later, and the clock that xenogeneic GvHD starts. Python runs right inside this page. There is nothing to install.

🐭 NSG · NOG · NRG🩸 CD34⁺💠 %hCD45 ⏱️ xeno-GvHD💊 anti-PD1🐍 Python🇬🇧 English
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How you'll learn

🧬Erase, then rebuild

Three genes that erase mouse immunity, and one Sirpα that keeps human cells alive. Instead of memorising strain names you see what has to be missing, and why.

⚖️Every choice has a price

Raise the conditioning dose and engraftment goes up — and so does mortality. hu-PBL is fast but over in four weeks. You turn each trade-off yourself on a slider.

📉How to fool yourself, first

Change the donor and the conclusion changes. Quietly drop the mice that died of GvHD and the survival curve lies. You walk into those traps by hand.

🛠️Learning by handling it

Every lesson has a laboratory widget — picking the strain, the conditioning dose, the engraftment gate, the GvHD score, the anti-PD1 schedule, all turned by you.

Full curriculum

01
마우스 PD-1 에는 붙지 않는다 — 사람 약을 시험할 몸이 없다
항체의 종 특이성 · 이 20강이 만들 몸
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02
면역을 지우는 세 유전자 — scid · Rag · 감마사슬
Prkdc scid · Rag1/2 null · Il2rg null (Ito 2002 Blood)
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03
먹지 마라 — NOD 배경의 Sirpα 가 하는 일
Takenaka 2007 Nat Immunol · 왜 BALB/c 가 아니라 NOD 인가
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04
계통 고르기 — NSG · NOG · NCG · NRG · BRG
JAX 005557 · CIEA NOG · JAX 007799 · 갈림길은 방사선 감수성이다
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05
세 가지 인간화 — hu-PBL · hu-CD34 · BLT
무엇을 넣느냐가 무엇을 볼 수 있는지를 정한다 (Shultz 2012 Nat Rev Immunol)
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06
사람 세포 구하기 — 제대혈과 동원 말초혈
CD34⁺ 분리 · 순도 90% · 공여자는 시료가 아니라 블록이다
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07
자리를 비운다 — 조사량과 부술판
성체 100–250 cGy · 신생자 100–150 cGy · 부술판 20–30 mg/kg
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08
주사 — 신생자 간내와 성체 꼬리정맥
CD34⁺ 1–2 ×10⁵ · 부피와 바늘 · 온도와 혈관 확장
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09
얼마나 찼나 — %hCD45 라는 자
hCD45 / (hCD45 + mCD45) · 12주 25% 라는 문턱
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10
채워지는 순서 — B가 먼저, T가 나중, 골수계는 오지 않는다
4주 · 8주 · 12주 · 16주의 말초혈 구성
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11
사이토카인이 종을 넘지 못한다 — 양분 없는 밭
IL-3 · GM-CSF · M-CSF · TPO · IL-15 는 사람 세포에 듣지 않는다
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12
다음 세대 계통 — MISTRG · NSG-SGM3 · NOG-EXL
Rongvaux 2014 Nat Biotechnol · Wunderlich 2010 Leukemia · 얻는 것과 잃는 것
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13
누구의 HLA로 배웠나 — 마우스 흉선에서 자란 사람 T세포
교육의 문제 · BLT 와 HLA 전이유전자 계통 (Melkus 2006 Nat Med)
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14
거부반응이라는 시계 — 이종 GvHD
King 2009 Clin Exp Immunol · Cooke 점수 다섯 항목
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15
종양을 얹는다 — 세포주 이식과 환자유래 이식
CDX 와 PDX · 언제 얹을 것인가 · HLA 를 맞출 것인가
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16
약을 준다 — 항-PD1 을 언제 얼마나
5–10 mg/kg 복강투여 · 주 2회 · 아이소타입 대조군
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17
무엇을 읽나 — 종양부피 · 유세포 패널 · 조직 · 단일세포
hCD45 · hCD3 · hCD8 · hPD-1 · 생사 염색 · 마우스 CD45 는 왜 늘 넣나
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18
공여자가 곧 반복이다 — 블록으로 놓기
공여자 사이 분산과 마우스 사이 분산 · 같은 n 으로 더 많이 보는 법
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19
실습 종합 — 항-PD1 실험 한 벌을 처음부터 짠다
계통 · 공여자 · 조사 · 12주 · 선별 · 배정 · 투약 · 판독을 한 장으로
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20
정리 — 말할 수 있는 것과 말할 수 없는 것
이 모델의 경계 · 다음에 읽을 강의
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