20강 / 20강
허가되었다 — 그래서 무엇을 알게 되었나
말할 수 있는 것과 없는 것 · 그리고 4상
2014년 10월 15일, 두 약이 같은 날 허가되었습니다. 닌테다닙(Ofev, NDA 205832)과 피르페니돈(Esbriet, NDA 022535).
둘 다 희귀의약품·패스트트랙·혁신치료제 지정을 받았고, 둘 다 폐섬유증을 낫게 하지 못합니다. 늦출 뿐이에요.
그래서 이 강의의 마지막 물음은 이것입니다 — 허가는 무엇을 말해 주는가.
말할 수 있는 것
| 말할 수 있다 | 근거 |
|---|---|
| 닌테다닙은 FVC 의 연간 감소를 늦춘다 | INPULSIS-1 125.3 · INPULSIS-2 93.7 mL/년, 둘 다 p<0.001 |
| 그 결과가 두 번 재현되었다 | 같은 설계의 독립된 두 시험 (1,066명) |
| 피르페니돈도 진행을 늦춘다 | ASCEND — 10% 이상 감소 또는 사망 31.8% → 16.5% |
| 2상이 고른 용량이 3상에서 유지되었다 | TOMORROW 150 mg 1일2회 → INPULSIS |
말할 수 없는 것
| 말할 수 없다 | 이유 |
|---|---|
| "이 약이 폐섬유증을 낫게 한다" | 1차 평가변수는 감소 속도였다. 회복이 아니다 |
| "이 약을 먹으면 더 오래 산다" | FVC 는 대리 평가변수다(4강). 생존은 1차로 검정되지 않았다 |
| "둘 중 어느 약이 더 낫다" | 두 약을 직접 견준 3상이 없다. 위약과 각각 견주었을 뿐이다 |
| "안전하다" | 1,000명 수준에서 본 것이다. 1/10,000 은 아직 안 보인다 |
| "시험에 없던 환자에게도 같다" | 적응증은 들어온 사람을 넘지 못한다(18강) |
허가 시점의 안전성 자료는 <b>흔한 것</b>만 봅니다. 드문 것은 시판 후에 보입니다.
Python
브라우저에서 실행
그래서 4상이 있다
그리고 라벨이 계속 바뀝니다(18강). 허가는 문장이 한 번 확정되는 사건이 아니라 그 문장을 계속 고쳐 가기로 하는 약속에 가깝습니다.
이어서 볼 강의
| 강의 | 어떻게 이어지나 |
|---|---|
/trial 임상시험 | 이 강의의 앞 칸 — 0상과 1상, 사람에게 처음 넣는 날 |
/pk 약동학 | 용량에서 농도로. 3강의 용량이 왜 1일2회인가 |
/tox 독성학과 GLP | CTD 모듈 4 가 나오는 곳 |
/labchem 실험실 화학 | CTD 모듈 3 — 같은 물질을 계속 만든다는 것 |
/la 선형대수학 | 6강의 검정력과 19강의 가중평균이 서 있는 바닥 |
🤔 확인 문제
어떤 약이 3상에서 FVC 감소를 유의하게 늦추어 허가되었습니다. 이 사실로부터 말할 수 있는 것은?
해설 1차 평가변수가 말한 것이 정확히 그것입니다. 생존은 따로 검정되지 않았고, '치료' 는 감소 속도와 다른 말이며, 다른 약과는 직접 견준 적이 없습니다.
🤔 확인 문제
3상 1,066명에서 특정 이상반응이 한 건도 없었습니다. 3의 법칙으로 말할 수 있는 것은?
해설 3/1066 ≈ 0.28% 입니다. 그보다 드문 것은 아직 아무 말도 못 합니다 — 1/10,000 을 보려면 수만 명이 필요하고, 그것이 시판 후의 일입니다.