2강 / 20강
몸에는 산소를 재는 눈금자가 있다
HIF · VHL · PHD — 2019년 노벨 생리의학상
PHD 가 무엇인지 알려면 먼저 몸이 산소를 어떻게 재는지를 알아야 합니다.
비유로 시작합시다. 건물에 온도조절기가 있다고 합시다. 추워지면 보일러를 켜고, 따뜻해지면 끕니다. 이 장치가 일하려면 두 가지가 필요합니다 — 온도를 재는 센서와 보일러를 켜는 스위치.
몸에도 똑같은 장치가 있습니다. 다만 재는 것이 온도가 아니라 산소입니다.
세 개가 어떻게 맞물리는지 봅시다. 순서가 중요합니다.
산소가 넉넉할 때
① PHD 가 산소를 써서 일합니다
② HIF 에 표시를 붙입니다
③ VHL 이 그 표시를 보고 HIF 를 버립니다
④ 스위치는 꺼져 있습니다
HIF 는 만들어지자마자 사라집니다.
반감기 5분 미만입니다.
② HIF 에 표시를 붙입니다
③ VHL 이 그 표시를 보고 HIF 를 버립니다
④ 스위치는 꺼져 있습니다
HIF 는 만들어지자마자 사라집니다.
반감기 5분 미만입니다.
산소가 모자랄 때
① PHD 가 일을 못 합니다 — 쓸 산소가 없으니까
② HIF 에 표시가 안 붙습니다
③ VHL 이 붙잡을 것이 없습니다
④ 스위치가 켜집니다
HIF 가 쌓여서 핵으로 들어가고,
수백 개 유전자를 켭니다.
② HIF 에 표시가 안 붙습니다
③ VHL 이 붙잡을 것이 없습니다
④ 스위치가 켜집니다
HIF 가 쌓여서 핵으로 들어가고,
수백 개 유전자를 켭니다.
여기서 놓치기 쉬운 점이 하나 있습니다. PHD 가 일을 안 하는 것이 곧 스위치가 켜지는 것입니다. 브레이크에서 발을 떼면 차가 굴러가는 것과 같습니다. PHD 는 브레이크예요.
이제 약이 무엇을 하려는지 말할 수 있습니다.
PHD 를 막는다 → 산소가 있어도 없는 척한다 → HIF 가 켜진다
산소를 실제로 줄이지 않고, 센서만 속이는 것입니다. 높은 산에 올라간 것처럼 몸을 착각시키는 약이에요.
그래서 이 계열의 약을 HIF-PHI 라고 부릅니다 — HIF 를 올리는 Prolyl Hydroxylase Inhibitor.
🤔 확인 문제
PHD 를 막으면 어떤 일이 일어나나요?
해설 PHD 는 HIF 에 '버려라' 는 표시를 붙이는 일을 합니다. 그 일을 막으면 표시가 안 붙고, VHL 이 붙잡을 것이 없어져 HIF 가 쌓입니다. 산소 농도 자체는 그대로입니다 — 센서만 속이는 것입니다.
🤔 확인 문제
이 장치에서 PHD 의 역할을 비유하면?
해설 PHD 가 일하고 있는 동안에는 HIF 가 계속 버려집니다(스위치 꺼짐). PHD 가 멈추면 HIF 가 쌓입니다(스위치 켜짐). 막는 것이 곧 켜는 것 — 브레이크입니다. 이 방향을 헷갈리면 이 강의 내내 헷갈립니다.