Lesson 17 of 20

같은 기전으로 먼저 간 약이 있다 — 236명에서 멈췄다

NCT04556383 · GB004 · 궤양성대장염 2상 · TERMINATED

12강에서 장에서의 기전 근거를 봤습니다. 쥐에서 PHD1 을 없애면 대장염이 덜하다는 것.

그 논문이 2010년입니다. 15년이 지났습니다. 그동안 아무도 시도하지 않았을까요?

했습니다. 자료에서 찾아봅시다.

High school먼저 간 약이 있다

장질환에 PHD 억제제를 쓰겠다는 생각은 새롭지 않습니다. GB004라는 약이 이미 시도됐어요.

항목	내용
시험 번호	NCT04556383
약	GB004
적응증	궤양성대장염
단계	2상
참가자	236명
상태	TERMINATED (중단)

12강에서 본 쥐 실험 근거를 바탕으로 사람에게 갔고, 236명에서 멈췄습니다.

상태 줄을 보세요.

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import trial

s = trial.study("NCT04556383")
print(s["brief_title"])
print()
print("후원      :", s["sponsor"])
print("단계      :", s["phases"])
print("등록 인원 :", s["enrollment"], "(%s)" % s["enrollment_type"])
print("시작      :", s["start"])
print("상태      :", s["status"])
print("적응증    :", s["conditions"])

TERMINATED — 중단됐습니다.

ClinicalTrials.gov 는 중단한 시험에 이유를 적게 합니다. 읽어 봅시다.

High school중단됐다는 것의 여러 뜻

ClinicalTrials.gov의 상태 표시는 몇 가지가 있습니다.

상태	뜻
COMPLETED	계획대로 끝남 (결과가 좋다는 뜻은 아님)
TERMINATED	시작했다가 중간에 멈춤
WITHDRAWN	등록만 하고 시작 안 함
SUSPENDED	일시 중지

TERMINATED의 이유는 여러 가지입니다 — 효과 없음, 안전성 문제, 사업 판단, 모집 실패.

이유가 등록에 적혀 있기도 하고 없기도 합니다. 없으면 회사 발표나 학회 초록을 찾아봐야 해요.

중단 사유는 등록자가 직접 적은 문장입니다. 번역하지 않고 그대로 읽습니다.

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import trial

s = trial.study("NCT04556383")
print("중단 사유 (원문 그대로) :")
print()
print("   ", s["why_stopped"])
print()
print("1차 지표였던 것 :")
for o in s["primary_outcomes"]:
    print("   -", o["measure"])

Study terminated due to lack of treatment benefit.

치료 이득이 없어서 중단.

236명이 참여했습니다. 실패한 시험 치고는 큰 규모예요 — 효과가 없다는 것을 제대로 확인할 만큼 사람이 들어갔다는 뜻입니다.

High school실패한 시험에서 배우는 것

실패는 나쁜 소식이지만, 다음 사람에게는 값진 정보입니다.

물을 것	왜
어떤 환자를 넣었나	중증도·기존 치료 이력이 결과를 좌우
1차 평가변수가 무엇이었나	내시경 관해? 증상 개선? 기준이 다름
약이 장에 충분히 도달했나	약물동태 — 도달 못 했으면 표적 문제가 아님
표적 관여가 확인됐나	HIF 표적 유전자가 실제로 올랐나
기간이 충분했나	장벽 회복에는 시간이 필요

"효과 없음"이 표적의 실패인지 약의 실패인지 설계의 실패인지를 갈라야 합니다.

이건 /insilico 18강의 다섯 가지 실패 방식과 같은 질문입니다.

이 사실을 어떻게 다뤄야 할까요. 두 가지 잘못된 읽기가 있습니다.

잘못된 읽기 ①

"하나 실패했으니 기전이 틀렸다."

약 하나의 실패는 기전의 실패가 아닙니다.
용량 · 환자 선택 · 아형 · 도달 부위 —
틀릴 수 있는 것이 많습니다.

잘못된 읽기 ②

"그 약이 나빴을 뿐 우리 약은 다르다."

무엇이 다른지 말하지 못하면
이것은 근거가 아니라 희망입니다.

옳은 읽기는 이렇습니다 — 이 기전은 사람에게서 한 번 시험됐고, 그때는 안 됐다. 다음 시도는 그때와 무엇이 다른지를 말할 수 있어야 한다.

이 기전의 시험이 어떤 병에 몰려 있는지 세어 봅니다.

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import trial

# 이 기전으로 사람에게 간 시험이 얼마나 되나
r = trial.search("hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor")
print("검색 : hypoxia inducible factor prolyl hydroxylase inhibitor")
print("세상에 있는 시험 :", r["total"], "건")
print()
print("상위 몇 건의 적응증을 봅시다 —")
seen = {}
for row in r["rows"]:
    for c in (row["conditions"] or []):
        seen[c] = seen.get(c, 0) + 1
for c, n in sorted(seen.items(), key=lambda kv: -kv[1])[:10]:
    print("   %2d  %s" % (n, c))

High school그럼에도 다음 약이 나온 이유

GB004가 실패했는데 왜 또 다른 회사가 같은 기전으로 갈까요?

이유	내용
기전 근거는 여전히 유효	12강의 쥐 실험이 뒤집힌 것은 아님
약이 달라질 수 있음	아형 선택성, 장 잔류성, 용량
환자 선별이 달라질 수 있음	어떤 환자에게 듣는지 다시 봄
실패 이유가 표적이 아닐 수 있음	앞의 다섯 질문

이것이 신약 개발의 현실입니다. 한 번의 실패로 표적이 죽지 않아요. 다만 다음 사람은 같은 함정을 피해야 합니다.

18강에서 그 "다음 약"을 찾습니다 — 세상에 딱 한 건 진행 중인 시험입니다.

🤔 Check yourself

GB004 시험이 중단된 이유로 등록된 문장은?

🤔 Check yourself

GB004 의 실패를 다루는 옳은 태도는?