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Lesson 2 of 20

RNA 간섭 — 세포가 원래 갖고 있던 장치

RISC · guide strand · 왜 이것이 통하나

RNA 간섭 — 세포가 원래 갖고 있던 장치
우리가 발명한 것이 아닙니다. 세포가 바이러스를 막으려고 갖고 있던 장치를 빌려 씁니다.

siRNA 가 통하는 이유는 세포가 원래 그런 장치를 갖고 있기 때문입니다.

세포에게 이중가닥 RNA 는 위험 신호입니다. 정상적인 mRNA 는 외가닥이니까요. 이중가닥이 보이면 바이러스일 가능성이 높습니다.

1. 이중가닥 RNA 가 세포 안에 들어온다

2. Dicer 가 21~23 nt 짜리 조각으로 썬다

3. 조각 하나가 RISC 라는 단백질 복합체에 실린다

4. 두 가닥 중 하나(guide strand)만 남고 나머지는 버려진다

5. RISC 가 guide 와 짝이 맞는 mRNA 를 찾아 자른다

우리가 하는 일은 4단계에 실릴 조각을 직접 넣어 주는 것뿐입니다. 그 조각의 서열을 우리가 고르면, RISC 가 그 서열과 맞는 mRNA 를 잘라 줍니다.

guide 가닥이 mRNA 를 찾아 자르는 과정을 따라가 봅니다.
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seed 영역 — 그리고 오프타깃의 뿌리

RISC 가 mRNA 를 찾을 때, guide 가닥 전체가 맞아야 하는 것은 아닙니다. 2~8번 염기 — seed 영역 — 만 맞아도 어느 정도 붙습니다.

완전히 맞으면
mRNA 를 자른다
우리가 노린 효과
seed 만 맞으면
자르지는 않고 번역을 방해한다
→ 오프타깃

7개 염기가 우연히 맞는 mRNA 는 수백 개가 있을 수 있습니다. 그래서 siRNA 하나로는 부족합니다 — 논문이 siRNA 를 두 개 쓴 이유예요(3강).

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siRNA 의 오프타깃이 주로 생기는 이유는?