Lesson 14 of 20

T세포만이 아니다 — NK 와 대식세포

같은 CAR 을 다른 세포에 얹으면

CAR 은 수용체일 뿐입니다. T세포에만 붙이란 법이 없어요.

다른 세포에 얹으면 그 세포의 성격을 그대로 가져갑니다 — /innate·/myeloid 강의가 다룬 그 성격들이요.

High school같은 CAR 을 다른 세포에 얹으면

CAR 은 부품 이다. T세포에만 얹으라는 법이 없다. NK 세포에도, 대식세포에도 얹을 수 있다.

	CAR-T	CAR-NK	CAR-M (대식세포)
죽이는 힘	강함	중간	먹어 치움
지속	수개월~수년	수주	수일~수주
GvHD	있음	거의 없음	없음
CRS	흔함	드묾 · 경함	다름
고형암 진입	어려움	중간	유리함

몸통을 바꾸면 같은 머리가 전혀 다른 약이 된다

셋을 견주면

	CAR-T	CAR-NK	CAR-대식세포
죽이는 방식	직접 죽이고 늘어난다	직접 죽인다	먹는다 · 항원을 제시한다
이식편대숙주병	동종이면 위험	위험이 낮다	낮다
어디서 얻나	환자 · 건강인	제대혈 · 세포주 · iPSC	단핵구 · iPSC
지속	길다 (5강)	짧다	짧다
CRS	흔하고 심하다 (7강)	대체로 약하다	다르다
고형암 진입	어렵다	어렵다	원래 조직으로 잘 간다

NK 의 매력은 두 번째 줄입니다 — 남의 세포를 써도 이식편대숙주병 위험이 낮아요. 13강의 첫 번째 문제가 거의 공짜로 풀립니다.

대식세포의 매력은 마지막 줄입니다 — 원래 종양으로 들어가는 세포라 10강의 진입 문제에 유리하고, 먹은 뒤 항원을 제시해 /antigen 의 경로로 T세포를 부를 수도 있습니다.

High schoolNK — 동종 문제가 거의 공짜로 풀린다

13강의 첫 번째 문제(GvHD)가 NK 에서는 거의 사라진다.

왜냐하면

GvHD 는 기증자 T세포의 TCR 이 환자 조직의 HLA 를 남의 것으로 인식해서 생긴다. NK 세포에는 TCR 이 없다. 애초에 그 인식을 못 한다.

실제 자료가 이를 뒷받침한다. 조혈모세포 이식에서 NK 세포를 함께 주입해도 GvHD 가 늘지 않는다는 것이 오래전부터 알려져 있었다.

NK 의 장점	NK 의 단점
GvHD 없음 → 동종에 적합	지속이 짧음 (수주)
CRS 가 경함	확장이 약함
CAR 없이도 암을 알아봄	냉동·해동에 약함
제대혈 · iPSC 에서 얻기 쉬움	효과 자료가 아직 적음

NK 는 안전을 얻고 지속을 내주었다 — 또 하나의 맞바꿈

지속이 짧은 것은 결함이 아니라 <b>다른 쓰임</b>입니다. 여러 번 줄 수 있으니까요.

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# 지속이 짧다는 것이 늘 나쁜가
import numpy as np

print("종양이 얼마나 빨리 자라느냐에 따라 필요한 지속 기간이 다르다")
print()
print("  종양 배가시간   필요한 지속(대략)   짧은 지속으로 될까")
for dt, need in [(3, 90), (10, 60), (30, 30), (90, 14)]:
    ok = "된다" if need <= 30 else ("어렵다" if need >= 60 else "경계")
    print(f"     {dt:5d}일       {need:10d}일        {ok}")
print()
print("빨리 자라는 종양은 오래 남아 눌러 줘야 한다 - 자가 CAR-T 의 자리다.")
print("천천히 자라거나 한 번에 쓸어낼 수 있는 상황이면")
print("짧게 강하게 치고 필요하면 다시 주는 쪽이 통한다 - 동종·NK 의 자리다.")
print()
print("즉 '지속이 짧다' 는 결함이 아니라 **다른 쓰임**을 뜻한다.")
print("여러 번 줄 수 있다면 오히려 다루기 쉽다(안전 스위치가 필요 없다 - 15강).")

High school대식세포 — 먹고, 그 다음이 있다

CAR-M 은 암세포를 먹어서 없앤다. 그런데 그것만이 아니다.

먹은 뒤에 항원을 제시한다

대식세포는 먹은 것을 잘게 부수어 MHC 에 얹어 내건다. 그러면 환자 자신의 T세포 가 그 항원을 배운다. 넣은 세포가 죽어 없어져도, 환자의 면역계가 학습한 것은 남는다.

불을 끄는 것에 더해 소방 훈련까지 시키는 셈이다. 이것을 항원 확산(epitope spreading)이라 하고, /antigen 과 /myeloid 에서 다룬다.

그리고 종양 안으로 잘 들어간다

대식세포는 원래 조직으로 이동해 자리 잡는 세포다. 10강의 두 번째 관문(진입)에서 T세포보다 유리하다. 게다가 종양 안 억제성 대식세포(M2)를 활성형(M1)으로 바꾸는 효과도 기대된다.

직접 죽이는 힘은 약하지만 판을 바꾸는 힘이 있다

High schooliPSC 에서 만든다는 것

유도만능줄기세포(iPSC)에서 NK 나 T세포를 만들 수 있다. 이것이 세포치료 제조를 근본적으로 바꿀 수 있다.

왜 그런가

iPSC 의 성질	결과
무한히 증식	세포가 모자라지 않음
편집 후 클론 선별 가능	편집이 정확히 됐는지 확인 후 사용
한 클론에서 전부 유래	배치마다 똑같음 — 진짜 '제품'

두 번째가 특히 크다. 지금은 편집한 세포 집단을 그대로 쓰는데, 그중 일부는 잘못 편집되었을 수 있다. 확인할 방법이 마땅치 않다.

iPSC 는 한 세포에서 클론을 키워 유전체 전체를 검사한 뒤 합격한 클론만 쓸 수 있다. 안전성 검증의 수준이 달라진다.

남은 문제

iPSC 에서 만든 T세포·NK 세포가 진짜만큼 기능하는가 는 아직 확인 중이다. 발생 과정을 배양접시에서 재현하는 것은 여전히 어렵다.

세포치료가 '생물학'에서 '제조업'으로 넘어가는 다리가 iPSC 다

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CAR-NK 가 동종(남의 세포) 사용에 유리한 이유는?