Lesson 10 of 20
링커가 에피토프 안에 들어 있을 때
Table 1 · Table 2 — 우리가 센 것
2강과 3강에서 링커를 고른 근거를 보았습니다. AAY 의 Y 뒤,
KK 의 K 뒤를 효소가 잘 자른다는 것이었습니다.
그렇다면 질문 하나. 에피토프 안에 같은 글자가 들어 있으면 어떻게 될까요?
효소는 링커인지 에피토프인지 모른다
모양만 봅니다. 그리고 이 구조물에는 그런 자리가 실제로 있습니다.
MEAAYTASL 안에 AAY 가, HTL 세 개 안에 KK 가 들어 있습니다.
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첫 번째 자리 — MEAAYTASL
이 에피토프는 구조물에서 맨 앞에 놓입니다(47–55). 그 앞은
EAAAK 링커입니다. 이어 붙이면 이렇게 됩니다.
… E A A A K M E A A Y T A S L A A Y L A S F A A I P F …
↑ 에피토프 안 ↑ 진짜 링커
자리 49–51 에 AAY 가 있고, 자리 56–58 에도
AAY 가 있습니다. 프로테아좀이 보기에 둘은 똑같습니다.
56–58 을 자르면
MEAAYTASL 이 온전히 나온다 — 설계대로49–51 을 자르면
TASL… 만 남는다 — 에피토프가 앞에서 잘려 나간다두 번째 자리 — HTL 세 개 안의 KK
KK 는 LBL 조각을 잇는 링커입니다. 카텝신 같은 효소가
염기성 잔기 뒤를 잘 자르기 때문에 골랐습니다.
그런데 HTL 에피토프 셋에 KK 가 들어 있습니다.
| 에피토프 | KK 의 자리 | 잘리면 |
|---|---|---|
TTARIKKIYPAFVLG | 6–7 | 5 + 8 로 갈린다 |
TIVISPTTTARIKKI | 13–14 | 끝에서 잘린다 |
ISPTTTARIKKIYPA | 10–11 | 9 + 5 로 갈린다 |
셋 다 I 권에서 본 스파이크 127–148 구간에서 온 에피토프입니다.
그 구간에 KK 가 원래 있었던 것뿐이고, 설계자가 넣은 것이 아닙니다.
그래도 효소에게는 같은 신호입니다.
셋 가운데 둘은
KK 뒤가 잘리면 core 아홉 잔기가 남지 않습니다.
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검사는 몇 줄이면 끝난다
이 문제는 찾기 어려운 것이 아닙니다. 에피토프 목록과 링커 목록이 있으면 문자열 포함 검사 한 번입니다.
for ep in 에피토프들:
for lk in 링커들:
if lk in ep:
경고(ep, lk)
그런데 이 검사를 하는 파이프라인이 드뭅니다. 도구들이 각자 제 일만 하고, 조합했을 때 생기는 문제를 보는 도구가 없기 때문입니다.
각 도구는 제 일을 잘했다. 이음매를 본 도구가 없을 뿐이다
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MEAAYTASL 이 문제가 되는 까닭은?Answer 자리 3–5 에
AAY 가 들어 있습니다. 프로테아좀은 링커의 AAY 와 구별하지 못하므로, 에피토프 안쪽을 자를 수 있습니다. 그러면 설계한 아홉 글자는 만들어지지 않습니다.🤔 Check yourself
HTL 에피토프 안의
KK 가 CTL 쪽보다 조금 덜 심각한 까닭은?Answer MHC II 는 양 끝이 뚫린 홈이라 실제로 붙잡는 것은 가운데 아홉 잔기입니다. 끝이 조금 다듬어져도 core 가 남으면 쓸 수 있습니다. 다만 반으로 갈리면 그것도 불가능합니다.