Lesson 4 of 20
1.6 이라는 금 — 29,620 에서 1,443 이 남는다
Step 3 · 집단 적용범위 계산에 쓴 엄격한 컷오프
이 강의에서 가장 중요한 숫자 하나를 꼽으라면 1.6 입니다.
논문은 집단 적용범위를 계산하기 위해 목록을 줄여야 했습니다. 그때 쓴 금은 퍼센타일 순위 ≤ 1.6 이었습니다. 이 금 하나로
MHC class I 29,620 → 1,443
MHC class II 5,671 → 99
MHC class II 5,671 → 99
스무 배와 쉰일곱 배가 줄었습니다. 금 하나입니다.
29,620 은 “서로 다른 펩타이드 29,620개” 가 아니다
여기서 많이들 오해합니다. 스파이크 단백질은 1,273 아미노산입니다. 거기서 잘라 낼 수 있는 9 아미노산 조각은 몇 개일까요.
1273 − 9 + 1 = 1,265 개
1,265 개뿐입니다. 그런데 예측 결과는 29,620 줄입니다. 스무 배가 넘습니다. 왜냐하면 결과의 한 줄은 펩타이드 하나가 아니라 펩타이드 × HLA 대립유전자 짝 하나이기 때문입니다.
29,620 은 짝의 수입니다. 같은 펩타이드가 여러 HLA 줄에 되풀이 나옵니다.
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같은 펩타이드가 여러 줄에 나오면 무슨 일이 생기나
좋은 일입니다. 한 펩타이드가 여러 HLA 에 붙는다는 뜻이니까요. 그런 펩타이드는 더 많은 사람에게서 쓰일 수 있습니다.
그리고 이것이 10·11강에서 볼 평균 히트 5.18 과 PC90 3.39 의 뿌리입니다. 한 사람이 여러 에피토프–HLA 조합을 알아보는 것은, 한 에피토프가 여러 HLA 에 붙기 때문입니다.
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퍼센타일 순위 ≤ 1.6 을 적용한 뒤 남은 MHC class I 에피토프 수는?
Answer class I 은 29,620 → 1,443, class II 는 5,671 → 99 입니다. 같은 금인데 class II 가 훨씬 세게 줄었습니다.
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스파이크(1,273 아미노산)에서 예측된 class I 에피토프가 29,620 줄인데 서로 다른 9 아미노산 조각은 1,265 개뿐인 까닭은?
Answer 1,273 − 9 + 1 = 1,265 개의 조각을 HLA 27개에 각각 물어보면 1,265 × 27 = 34,155 줄이 나옵니다. 보고된 29,620 은 그 크기입니다. 같은 펩타이드가 여러 HLA 줄에 되풀이 나옵니다.
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문턱 1.6 에 대해 말할 수 있는 것은?
Answer 논문은 1.6 을 골라 썼다고 적었을 뿐입니다. 왜 1.6 인지, 다른 값과 견주어 보았는지에 대한 설명이 없습니다. 관례(1% · 1~2%)와 어긋나지는 않지만 최적이라는 근거는 없습니다.