18강 / 20강

TLS — 종양 안에 림프절을 짓는다

3차 림프구조 · 그리고 우리 자료의 림프구 뭉침

6강에서 림프절이 '만나도록 지은 건물' 이라고 했습니다. 놀랍게도 그 건물이 종양 안에 새로 생기는 경우가 있습니다.

TLS(tertiary lymphoid structure · 3차 림프구조) 입니다. 1차는 골수·흉선, 2차는 림프절·비장, 그리고 3차는 염증이 만든 것입니다.

무엇이 있어야 TLS 인가

있어야 하는 것	표지
B세포 여포	`Cd19` · `Ms4a1` · `Cxcl13`
T세포 구역	`Cd3e` · `Ccl19` · `Ccl21a`
여포수지상세포	`Cr2`(CD21)
HEV	PNAd · `Pecam1`

넷이 다 있어야 성숙한 TLS 입니다. 하나만 있으면 그냥 림프구가 모인 것입니다.

2020년 Nature 세 편이 같은 주에 나왔습니다
흑색종 · 육종 · 신장암에서 각각 — TLS 가 있는 환자가 면역관문억제제에 더 잘 반응했습니다. 특히 B세포가 있는 TLS 가 중요했습니다.

T세포 이야기만 하던 분야에서 B세포가 다시 주목받은 계기입니다 (/bcell 17강).

고등학생종양 안에 림프절을 짓는다

6강에서 림프절이 만나도록 지은 건물 이라고 했다. 그런 건물이 종양 안에 새로 생기기도 한다.

3차 림프 구조 (TLS)

	림프절	TLS
언제 생기나	발생기	만성 염증 시
구조	T구역 + B여포	비슷
HEV	있음	성숙하면 생김
배중심	있음	성숙하면 생김

필요한 곳에 필요한 구조를 새로 짓는다 — 면역계의 놀라운 유연성

이 값을 TLS 라고 부르지 않습니다 - 뭉쳤다는 것까지만 말합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 림프구가 뭉쳐 있나 - 반지름 50 µm 안에 림프구 10개 이상
import trf

t = trf.cluster_table()
print(t.to_string())
print()
print("뭉친 림프구 비율(%)")
for s in trf.ORDER:
    print(f"  {trf.COND[s]:<26}{t.loc['pct', s]:>7.2f}%")

고등학생TLS 가 왜 좋은 신호인가

이유	내용
국소 교육	림프절까지 안 가도 T세포 활성화
HEV	새 T세포가 들어올 문 (7강)
B세포 반응	항체 · 항원 제시
지속적 공급	계속 새 세포를 만듦

실제로 예후와 연관된다

2020년 Nature 에 나란히 실린 논문들이 TLS 가 있으면 면역치료 반응이 좋다 는 것을 보였다.

흑색종·육종·신장암에서 확인되었다.

종양 안에 면역 반응의 근거지가 있으면 치료가 잘 듣는다

TLS 라면 뭉친 쪽에서 Cxcl13 이 뚜렷하게 높아야 합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 뭉친 림프구가 TLS 표지를 켜고 있나
import trf

F = trf.facts()["cluster"]["by_sample"]
print(f"{'조건':<22}{'유전자':<10}{'뭉침':>8}{'흩어짐':>9}")
for s in trf.ORDER:
    for g in ["Cxcl13", "Ccl19", "Ccl21a", "Cd19", "Ms4a1"]:
        if g in F[s] and isinstance(F[s][g], dict):
            a, b = F[s][g]["뭉침"], F[s][g]["흩어짐"]
            if a is not None and b is not None:
                print(f"{trf.COND[s]:<22}{g:<10}{a:>8.3f}{b:>9.3f}")
    print()

고등학생우리 자료에서 림프구 뭉침을 본다

공간 자료에서 림프구가 뭉친 곳 을 찾을 수 있다.

단계	하는 일
1	T세포·B세포의 좌표
2	밀도가 높은 영역 찾기
3	덩어리 크기와 개수
4	T구역/B여포 구조가 있나

4단계가 TLS 판정의 핵심이다

단순히 뭉쳐 있는 것 과 구조가 있는 것 은 다르다.

T세포와 B세포가 구역을 나눠 있으면 TLS 에 가깝다. 그냥 섞여 있으면 단순 침윤 덩어리다.

뭉침과 조직화는 다르다 — 후자가 기능을 뜻한다

고등학생TLS 를 유도할 수 있나

유도 시도	내용
LTβR 작용제	7강 — HEV 형성
CXCL13 전달	B세포를 부름
백신 · 아쥬반트 국소 투여	염증 유도
방사선	일부 모델에서 유도

그런데 조심할 것

TLS 가 언제나 좋은 것은 아니다.

상황	TLS 의 효과
흑색종 · 육종 · 폐암	대체로 좋음
일부 신장암 · 만성 염증	나쁠 수 있음 — 조절 세포가 자리 잡음

같은 구조가 어디에 생기느냐에 따라 아군도 적군도 된다

🤔 확인 문제

성숙한 TLS 로 인정받으려면 필요한 것은?

🤔 확인 문제

2020년 Nature 세 편이 바꾼 것은?

🤔 확인 문제

25,000개 무작위 추출이 TLS 관찰에 불리한 이유는?