Lesson 8 of 20

프라이밍 다음 — 귀소수용체가 목적지를 정한다

imprinting · 어디서 깨어났느냐가 어디로 갈지를 정한다

림프절에서 깨어난 T세포는 분열해 수천 개가 됩니다. 그다음 어디로 갈까요.

깨어난 자리가 정합니다. 이것을 각인(imprinting) 이라 부릅니다.

어느 림프절에서 깨어났나	켜지는 주소	어디로 가나
장간막 림프절 (장)	α4β7 · CCR9	장으로
피부 배액 림프절	CLA · CCR4 · CCR10	피부로
폐 배액 림프절	CCR4 등	폐로
염증·종양 배액 림프절	`Cxcr3` · `Ccr5`	염증 부위로

장 림프절의 수지상세포는 비타민 A 대사물(레티노산)을 만들어 T세포에 줍니다. 그것을 받은 T세포가 장 주소를 켭니다. 수지상세포가 목적지를 가르쳐 주는 것입니다.

종양에서 이것이 왜 중요한가

종양을 겨냥한 T세포를 만들려면 종양 배액 림프절에서 깨어나야 합니다. 그래야 Cxcr3 를 켜고 종양의 Cxcl9/Cxcl10 을 따라옵니다.

그런데 종양이 수지상세포를 못 오게 하면(11강의 Wnt 이야기) 애초에 깨어나는 T세포가 없습니다. 사슬의 맨 앞이 끊깁니다.

High school어디서 깨어났느냐가 어디로 갈지를 정한다

T세포가 활성화되면 귀소 수용체 가 새로 켜진다. 그런데 어느 수용체 가 켜지느냐가 어느 림프절에서 활성화되었느냐로 정해진다.

활성화 장소	켜지는 수용체	가는 곳
장간막 림프절	α4β7 · CCR9	장
피부 배출 림프절	CLA · CCR4 · CCR10	피부
폐 배출 림프절	—	폐

활성화 장소가 목적지를 새긴다 — 이것을 각인(imprinting)이라 한다

Cxcr3 가 높고 Ccr7·Sell 이 낮으면 '조직으로 가도록 각인된' 세포에 가깝습니다.

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# 종양으로 오는 주소 - Cxcr3 를 가진 세포가 얼마나 되나
import trf

d = trf.cells()
print("Cxcr3 (종양·염증으로 가는 표)")
print(d.groupby("세포형")["Cxcr3"].mean().round(3).sort_values(ascending=False).to_string())
print()
ly = trf.cells(celltype="림프구")
print(f"{'조건':<26}{'림프구':>8}{'Cxcr3':>9}{'Ccr7':>8}{'Sell':>8}")
for s in trf.ORDER:
    t = ly[ly["표본"] == s]
    print(f"{trf.COND[s]:<26}{len(t):>8,}{t['Cxcr3'].mean():>9.3f}"
          f"{t['Ccr7'].mean():>8.3f}{t['Sell'].mean():>8.3f}")

High school누가 각인을 하나

수지상세포 다. 그 조직에서 온 DC 가 그 조직의 신호 를 함께 전달한다.

조직	신호 분자	DC 가 만드는 법
장	레티노산 (비타민 A 유도체)	장에서 흡수한 비타민 A 로
피부	비타민 D3	피부에서 자외선으로 만들어진 것

이것이 놀랍다

DC 가 그 조직의 환경 물질 을 갖고 와서 T세포에게 "너는 여기서 왔다" 를 알려 준다.

장에서 온 DC 는 비타민 A 를 갖고 있고, 피부에서 온 DC 는 비타민 D 를 갖고 있다.

조직의 화학적 특성이 그 조직으로 가는 주소가 된다

High school종양에서는 어떻게 되나

물음	내용
종양 배출 림프절에서 각인이 일어나나	일어남
어떤 주소가 새겨지나	그 장기 의 주소
종양 특이 주소가 있나	없음

이것이 문제다

폐암이면 "폐로 가라" 가 새겨진다. "종양으로 가라" 가 아니다.

그러면 T세포가 폐 전체에 퍼지고, 종양 안까지 가는 것은 별개 문제다.

조직으로 가는 것과 종양 안으로 가는 것은 다른 단계다

High school각인을 이용한 치료

전략	내용
세포치료 시 수용체 조작	원하는 케모카인 수용체를 넣음
국소 접종	원하는 림프절에서 각인되게
각인 신호 조절	레티노산 등

첫 줄이 CAR-T 에서 쓰인다

종양이 내는 케모카인의 수용체를 CAR-T 에 넣으면 그 종양으로 더 잘 간다.

예를 들어 종양이 CXCL1 을 내면 CAR-T 에 CXCR2 를 넣는다.

그런데 조심할 것

그 케모카인이 다른 곳에도 있으면 엉뚱한 데로 간다.

주소를 바꿔 주는 것은 가능하다 — 그 주소가 유일해야 정확하다

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'각인' 이 뜻하는 것은?

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장 림프절의 수지상세포가 T세포에 장 주소를 켜는 방법은?

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종양이 수지상세포를 못 오게 하면 생기는 일 가운데 이 강의 내용은?