Lesson 12 of 20
기질과 CAF — 물리적 장벽
콜라겐 · CXCL12 · TGF-β
면역회피의 대부분은 신호로 일어납니다. 관문, 케모카인, 사이토카인. 그런데 기질은 다릅니다 — 물리적으로 막습니다.
CAF — 암연관섬유아세포
종양 안의 섬유아세포는 정상 섬유아세포와 다르게 행동합니다. CAF(cancer-associated fibroblast) 라 부릅니다. 세 가지를 합니다.
CXCL12 를 막으면 T세포가 들어간다 (Feig 등, PNAS 2013)
췌장암 마우스 모델은 T세포가 거의 안 들어가는 것으로 유명합니다. CXCR4 억제제(AMD3100)를 주자 며칠 만에 T세포가 종양 안으로 들어갔고, 항-PD-L1 을 함께 주니 종양이 줄었습니다. 단독으로는 둘 다 효과가 없었습니다.
막고 있던 것이 신호였다는 것을 보인 실험입니다.
췌장암 마우스 모델은 T세포가 거의 안 들어가는 것으로 유명합니다. CXCR4 억제제(AMD3100)를 주자 며칠 만에 T세포가 종양 안으로 들어갔고, 항-PD-L1 을 함께 주니 종양이 줄었습니다. 단독으로는 둘 다 효과가 없었습니다.
막고 있던 것이 신호였다는 것을 보인 실험입니다.
TGF-β 를 막는 것도 같은 발상입니다. 방광암에서 항-PD-L1 이 안 듣는 환자들의 종양에서 TGF-β 신호와 기질 시그니처가 높았다는 보고가 있습니다.
섬유아세포에서 가장 높아야 말이 됩니다 - 이름표 검증이기도 해요.
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가장 가까운 이웃이 누구인가 - 이웃 분석의 가장 단순한 형태입니다.
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🤔 Check yourself
기질이 다른 회피 수단과 다른 점은?
Answer 관문이나 케모카인은 신호입니다. 콜라겐 다발은 벽입니다. 다만
Cxcl12 처럼 신호로 미는 것도 함께 씁니다.🤔 Check yourself
Feig 등의 CXCR4 억제제 실험이 보인 것은?
Answer T세포가 없어서 안 들어간 것이 아니라 밀려나고 있었습니다. 밀어내는 신호를 끄자 며칠 만에 들어갔습니다.
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Lox 가 하는 일은?Answer 만드는 것은
Col1a1, 자르는 것은 Mmp2·Mmp9, 얽어 굳히는 것이 Lox 입니다. 굳을수록 세포가 못 지나갑니다.