7강 / 20강

HEV — 혈액에서 림프절로 들어가는 전용문

고내피세정맥(high endothelial venule)

림프구가 림프절로 들어가는 길은 두 개입니다. 하나는 림프관(조직에서 오는 길), 다른 하나는 혈액입니다. 그리고 혈액에서 들어오는 세포가 압도적으로 많습니다 — 90% 이상입니다.

그런데 아무 혈관에서나 나올 수 없습니다. HEV 라는 전용문이 있습니다.

보통 모세혈관

내피세포가 납작합니다
백혈구가 나가려면 염증 신호가 있어야 합니다
평소에는 아무도 안 나갑니다

HEV (림프절 안)

내피세포가 두툼하게 서 있습니다
평상시에도 림프구를 통과시킵니다
PNAd 라는 특별한 당 사슬을 답니다

어떻게 고르나

Sell(CD62L) → PNAd → Ccl21 → Ccr7 → 인테그린 → 통과

4강의 네 단계 그대로입니다. 다만 재료가 림프절 전용입니다. 그래서 Sell 이나 Ccr7 이 없는 세포는 림프절에 못 들어갑니다.

이것이 중요한 이유 — 활성화된 T세포는 Sell 과 Ccr7 을 내립니다. 그래야 림프절을 떠나 조직으로 갈 수 있습니다. 주소를 바꾸는 것입니다(8강).

고등학생혈액에서 림프절로 들어가는 전용문

T세포가 림프절에 들어가려면 혈관에서 나와야 한다. 그런데 아무 혈관에서나 못 나온다.

HEV — 고내피세정맥

림프절 안의 특별한 혈관 이다. 내피세포가 키가 크다(high) 해서 붙은 이름.

	보통 혈관 내피	HEV
모양	납작함	주사위 모양
접착 분자	평소 낮음	늘 높음
기능	혈액 수송	림프구 통과

전용문이 있으면 통과가 쉽고 통제도 쉽다

Python 브라우저에서 실행

# 종양 조직에 HEV 비슷한 것이 있나
import trf

hev = ["Pecam1", "Cdh5", "Ccl21a", "Ccl19", "Sell"]
d = trf.cells()
print("세포형별")
print(d.groupby("세포형")[[g for g in hev if g in d.columns]].mean().round(3).to_string())
print()
print("내피세포에서 Ccl21a 가 높다면 - HEV 비슷한 혈관일 수 있습니다.")
print("종양 안 HEV 는 TLS 와 함께 나타납니다(18강).")

고등학생4강의 네 단계 그대로

HEV 에서도 같은 네 단계 가 일어난다. 다만 재료가 림프절 전용 이다.

단계	일반 조직	HEV
구르기	E/P-셀렉틴	L-셀렉틴 ← PNAd
활성화	염증 케모카인	CCL21
붙기	다양한 인테그린	LFA-1 ← ICAM
통과	—	—

PNAd 라는 특별한 당사슬

HEV 에만 있는 당사슬 표지 다. 순진한 T세포의 L-셀렉틴이 그것을 붙잡는다.

그래서 순진한 T세포만 림프절에 들어간다.

같은 문법에 다른 단어를 넣으면 다른 세포가 다른 곳으로 간다

Python 브라우저에서 실행

# 조건마다 내피세포의 Ccl21a
import trf

d = trf.cells(celltype="내피세포")
print(f"{'조건':<26}{'내피세포':>8}{'Ccl21a':>9}{'Ccl19':>8}{'Pecam1':>9}")
for s in trf.ORDER:
    t = d[d["표본"] == s]
    print(f"{trf.COND[s]:<26}{len(t):>8,}{t['Ccl21a'].mean():>9.3f}"
          f"{t['Ccl19'].mean():>8.3f}{t['Pecam1'].mean():>9.3f}")

고등학생왜 순진한 T세포만 들어가나

세포	L-셀렉틴	림프절 진입
순진한 T세포	높음	가능
효과 T세포	낮음 (내려감)	어려움

이것이 논리적이다

순진한 T세포는 항원을 만나러 림프절에 간다. 효과 T세포는 이미 만났으니 조직으로 가야 한다.

활성화되면 수용체 조합이 바뀌어 목적지가 바뀐다(8강).

종양에서 HEV 가 중요한 이유

TLS 안에 HEV 가 생기면 순진한 T세포가 종양 안으로 들어올 수 있다.

그러면 종양 안에서 새 T세포 반응이 시작된다.

어떤 문이 있느냐가 어떤 세포가 들어오느냐를 정한다

고등학생HEV 를 만들 수 있나

유도 인자	내용
LTβR 신호	림프독소 — HEV 형성의 핵심
TNF 계열	—
만성 염증	자연적으로 유도됨

치료 전략이 된다

종양 안에 HEV 를 유도하면 T세포가 들어올 길이 생긴다.

동물 실험에서 LTβR 작용제나 항혈관신생제 + 면역치료 병용이 HEV 를 늘렸다는 보고가 있다.

그런데 조심할 것

만성 염증은 암을 촉진하기도 한다. "염증을 늘려 면역을 부른다" 는 양날 이다.

문을 만드는 신호가 동시에 종양을 돕는 신호일 수 있다

🤔 확인 문제

HEV 가 보통 혈관과 다른 점은?

🤔 확인 문제

활성화된 T세포가 Sell·Ccr7 을 내리는 이유는?

🤔 확인 문제

종양 안에 HEV 가 있는 환자의 예후가 좋은 이유로 알맞은 것은?