Lesson 9 of 20

조직 상주 — 나가지 않기로 한 세포들

Trm · CD69 와 CD103 · 그리고 종양에서의 뜻

1강에서 '면역은 붙박이가 아니다' 라고 했습니다. 예외가 있습니다.

조직 상주 기억 T세포(Trm) 는 한 조직에 자리 잡고 다시 나가지 않습니다. 피부, 폐, 장, 뇌에 있습니다. 그 조직에 다시 같은 병원체가 오면 가장 먼저 반응합니다.

어떻게 남나 — 주소를 지운다

내리는 것	왜
`Sell`(CD62L) · `Ccr7`	림프절 주소. 내려야 안 돌아간다
S1PR1	나가는 신호를 받는 수용체. 이것을 내려야 조직에 남는다

올리는 것	왜
CD69	S1PR1 을 막습니다 — 나가는 신호를 못 받게
CD103 (αEβ7)	상피세포의 E-cadherin 에 붙어 자리를 잡습니다

핵심은 S1P 라는 지질입니다. 혈액과 림프에 농도가 높고 조직에는 낮습니다. 세포는 S1P 가 짙은 쪽 — 즉 밖으로 나가려 합니다. CD69 가 그 수용체를 막으면 나갈 수 없습니다.

같은 원리를 쓰는 약 — 다발성경화증 치료제 핀골리모드는 S1PR1 을 막습니다. 그러면 림프구가 림프절에서 못 나옵니다. 혈액 림프구 수가 뚝 떨어지고, 자가반응 T세포가 뇌로 못 갑니다.

면역세포를 죽이지 않고 가두는 약입니다.

High school나가지 않기로 한 세포들

1강에서 "면역은 붙박이가 아니다" 라고 했다. 예외가 있다.

조직 상주 기억 T세포 (Trm)

한 번 조직에 들어온 뒤 나가지 않는 T세포다. 평생 그 조직에 머문다.

	순환 T세포	Trm
이동	계속 돎	안 나감
반응 속도	며칠	즉시
위치	혈액 · 림프절	조직 안

순찰을 포기하고 한 자리를 지킨다 — 다른 전략이다

High schoolCD69 와 CD103

분자	하는 일
CD69	S1PR1 을 억제 → 나가는 신호를 막음
CD103	E-카드헤린에 붙음 → 상피에 고정

CD69 의 작동 방식이 우아하다

세포가 조직에서 나가려면 S1P 라는 지질 신호를 따라간다. S1P 는 혈액과 림프에 많고 조직에는 적다.

CD69 가 그 수용체를 없애면 나가는 신호를 못 받는다.

즉 '머무는 것' 이 능동적 결정이다

가만히 있는 것이 아니라 나가는 장치를 끈 것이다.

머무름은 수동적 상태가 아니라 능동적으로 유지되는 상태다

패널에 없는 것을 있는 것으로 에둘러 보는 방법 - 다만 대체는 대체입니다.

Python Runs in your browser

# 반대쪽으로 본다 - 림프절 주소가 내려가 있나
import trf

ly = trf.cells(celltype="림프구")
print(f"{'조건':<26}{'림프구':>8}{'Sell':>8}{'Ccr7':>8}{'Cxcr3':>9}{'Gzmb':>8}")
for s in trf.ORDER:
    t = ly[ly["표본"] == s]
    print(f"{trf.COND[s]:<26}{len(t):>8,}{t['Sell'].mean():>8.3f}"
          f"{t['Ccr7'].mean():>8.3f}{t['Cxcr3'].mean():>9.3f}{t['Gzmb'].mean():>8.3f}")
print()
print("Gzmb 는 죽이는 능력입니다. 주소가 내려가고 Gzmb 가 오르면")
print("'조직에서 일하는 세포' 에 가깝습니다.")

Python Runs in your browser

# 잡히는 세포의 비율로도 확인한다
import trf

ly = trf.cells(celltype="림프구")
print(f"{'조건':<26}" + "".join(f"{g:>9}" for g in ["Sell", "Ccr7", "Cxcr3", "Gzmb"]))
for s in trf.ORDER:
    t = ly[ly["표본"] == s]
    print(f"{trf.COND[s]:<26}" + "".join(f"{100*(t[g] > 0).mean():>8.1f}%"
                                          for g in ["Sell", "Ccr7", "Cxcr3", "Gzmb"]))
print()
print("Xenium 은 세포당 전사체가 적어 0 이 많습니다 - 평균만 보면 오해합니다.")

High school종양에서의 Trm

관찰	내용
종양 안 T세포의 상당수가 Trm 표현형	CD69⁺ CD103⁺
Trm 이 많으면 예후가 좋음	여러 암종에서 보고
면역치료 반응과 연관	—

왜 좋은 신호인가

Trm 은 그 조직의 항원을 알아본 적이 있는 세포다. 그리고 이미 그 자리에 있다.

브레이크만 풀면 바로 일할 수 있다.

그런데 조심할 것

Trm 표지가 소진 표지와 겹친다. CD103⁺ 세포가 소진되어 있을 수도 있다.

표지가 겹치면 좋은 신호와 나쁜 신호를 구별하기 어렵다

High school이 강의의 물음에 주는 함의

이 강의의 주제는 "어떻게 들여보내나" 다. 그런데 Trm 은 이미 들어와 있는 세포다.

전략	대상
새로 들여보내기	순환 T세포
이미 있는 것을 깨우기	Trm

두 번째가 훨씬 쉽다

이동의 다섯 단계(1강)를 다 통과할 필요가 없다. 이미 통과한 세포니까.

면역관문 억제제가 Trm 을 깨우는 것으로 작동한다는 견해가 유력해지고 있다.

들여보내기 어려우면 이미 들어와 있는 것을 쓰는 것이 현실적이다

🤔 Check yourself

CD69 가 세포를 조직에 붙잡아 두는 방법은?

🤔 Check yourself

핀골리모드가 면역을 억제하는 방식의 특징은?

🤔 Check yourself

Xenium 패널에 Cd69 가 없는 것이 뜻하는 바는?

Answer 표적 패널은 미리 정한 것만 읽습니다. 전사체 전체를 읽는 방법과 다릅니다. /spatial 8강이 이 절충을 다룹니다.