Lesson 14 of 20

TAM — 종양이 기르는 대식세포

종양연관대식세포 · Trem2 · Apoe · Gpnmb

종양 안의 대식세포를 TAM(tumor-associated macrophage) 이라 부릅니다. 많은 암종에서 TAM 이 많을수록 예후가 나쁩니다.

이상한 이야기입니다. 면역세포가 많은데 왜 나쁠까요.

TAM 이 종양을 위해 하는 네 가지

🩹

혈관을 놓는다

Vegfa 를 뿜습니다.
종양이 커지려면 혈관이 필요합니다

✂️

길을 낸다

단백질분해효소로 기질을 자릅니다.
암세포가 퍼져 나갈 길이 됩니다

🔇

T세포를 끈다

Arg1 으로 굶기고
Il10·Tgfb1 로 재웁니다

🛡️

약을 막는다

항암제를 흡수하고
치료 뒤 재생을 돕습니다

단일세포가 바꾼 그림 — TREM2 대식세포

단일세포 자료가 쌓이면서, 여러 암종에서 같은 대식세포 무리가 반복해서 나타난다는 것이 밝혀졌습니다. Trem2 · Apoe · Gpnmb · Cd9 를 켠 무리입니다. 지질연관 대식세포 라고도 부릅니다.

흥미로운 것은 — 이 무리가 비만한 지방조직과 동맥경화 반, 그리고 알츠하이머 뇌에서도 같은 얼굴로 나타난다는 점입니다. '많이 먹고 지질을 처리하는 상태' 가 조직을 가리지 않고 공통이라는 뜻입니다.

High school종양이 기르는 대식세포

TAM(종양연관대식세포)은 종양 안에 있는 대식세포를 통칭한다. 그런데 최근에는 특정 상태 를 가리키는 말로도 쓰인다.

대표 표지	뜻
Trem2	지질 감지 수용체
Apoe	지질 수송
Gpnmb	리소좀 관련 · 항염
Spp1	골교소단백질 — 나쁜 예후와 연관

공통점 — 지질과 리소좀

이 표지들이 지질 대사와 소화 에 관련되어 있다. TAM 은 많이 먹고 지질을 처리하는 상태에 가깝다.

TAM 의 표지들은 이 세포가 무엇을 하고 있는지 말해 준다 — 계속 치우고 있다

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# TREM2 대식세포가 우리 자료에 있나
import mye

tam = ["Trem2", "Apoe", "Gpnmb"]
기능 = ["Vegfa", "Arg1", "Il10", "Tgfb1", "Mrc1"]

세포형 = ["단핵구", "대식세포 (Arg1+)", "대식세포 (C1q+)", "대식세포 (M2형)", "인터페론 반응"]
print(mye.mean_by(tam + 기능).loc[세포형].to_string())

High school종양에만 있는 것이 아니다

흥미로운 발견이 있다. Trem2⁺ Apoe⁺ 대식세포는 다른 질환에서도 나타난다.

질환	같은 상태의 대식세포
동맥경화	거품세포 (지질 축적)
비만 지방조직	지질연관 대식세포 (LAM)
알츠하이머	질환연관 미세아교세포 (DAM)
간섬유화	흉터연관 대식세포

공통 프로그램이 있다

전부 지질과 죽은 세포가 많은 환경 이다. 그런 환경에서 대식세포는 같은 방식으로 반응 한다.

병이 달라도 세포가 마주친 문제가 같으면 답도 같다.

병명이 달라도 세포가 처한 상황이 같으면 같은 상태가 된다

Apoe·Gpnmb 가 함께 올라가면 그것이 하나의 상태라는 뜻입니다.

Python Runs in your browser

# Trem2 가 높은 세포와 낮은 세포를 갈라 견준다
import mye

d = mye.mono()
높 = (d["Trem2"] > 0).values
print(f"Trem2 잡힌 세포 {높.sum():,} / {len(d):,}  ({100*높.mean():.1f}%)")
print()
print(f"{'유전자':<10}{'Trem2+':>10}{'Trem2-':>10}{'차이':>9}")
for g in ["Apoe", "Gpnmb", "Vegfa", "Arg1", "Mrc1", "C1qa", "Cd68", "H2-Ab1"]:
    a, b = d.loc[높, g].mean(), d.loc[~높, g].mean()
    print(f"{g:<10}{a:>10.3f}{b:>10.3f}{a-b:>9.3f}")

High schoolTAM 이 종양을 돕는 방법

방법	내용
면역 억제	IL-10 · TGF-β · PD-L1 · Arg1
혈관 생성	VEGF
기질 재형성	MMP — 침습을 도움
전이 지원	암세포를 혈관으로 안내
치료 저항	항암제 효과를 떨어뜨림

이것이 정상 기능의 오용이다

위 목록은 상처 치유 에 필요한 일들이다 — 혈관을 만들고, 조직을 재형성하고, 염증을 끄는 것.

종양이 만성 상처처럼 행동하면서 그 프로그램을 계속 켜 두는 것이다.

종양은 낫지 않는 상처다 — 그래서 치유 프로그램이 계속 돈다

High schoolTAM 을 표적으로 삼는 시도들

전략	내용	결과
CSF1R 차단	대식세포를 줄임	일부 종양에서만 · 제한적
CCR2 차단	유입을 막음 (2강)	임상에서 실망
CD40 작용제	염증형으로 밀기	병용에서 시험 중
Trem2 차단	TAM 프로그램을 막기	초기 단계
CD47 차단	먹게 하기 (8강)	병용에서 시험 중

줄이는 것과 바꾸는 것

초기 전략은 대식세포를 줄이는 것이었다. 그런데 대식세포는 정상 기능도 많다. 없애면 감염 위험이 오른다.

최근 흐름은 바꾸는 쪽이다 — 죽이지 않고 편을 바꾸게 하는 것.

많은 세포를 없애는 것보다 그 세포가 하는 일을 바꾸는 것이 낫다

🤔 Check yourself

TAM 이 많은데도 예후가 나쁜 이유로 가장 알맞은 것은?

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Trem2 대식세포가 지방조직·동맥경화·알츠하이머에도 나타나는 것이 뜻하는 바는?

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'대식세포를 전부 없애자' 는 전략의 문제는?

Answer Csf1r 억제제로 대식세포를 줄이는 시도는 단독으로는 성적이 좋지 않았습니다. 없애는 것보다 편을 바꾸는 것이 지금의 방향입니다.