15강 / 20강

MDSC — 이름이 가장 논쟁적인 세포

골수유래억제세포 · 정의 문제

MDSC(myeloid-derived suppressor cell · 골수유래억제세포) 는 암 면역학에서 가장 자주 쓰이고 가장 자주 잘못 쓰이는 이름입니다.

이유는 정의 자체에 있습니다. MDSC 는 계보가 아니라 기능으로 정의된 이름입니다.

MDSC 의 정의 — 골수에서 유래한, 미성숙한, T세포를 억제하는 세포.

문제 — 표면 표지자만으로는 호중구·단핵구와 구별되지 않습니다. 마우스에서 PMN-MDSC 는 CD11b⁺Ly6G⁺Ly6C^lo 인데, 이건 그냥 호중구의 표지자이기도 합니다.

그래서 엄밀히 하려면 세포를 뽑아 T세포와 함께 배양해 억제하는지 봐야 합니다. 논문 대부분은 그렇게 하지 않습니다.

두 종류

	PMN-MDSC (과립구형)	M-MDSC (단핵구형)
닮은 세포	호중구	고전형 단핵구
표지 (마우스)	`Ly6G⁺ Ly6C^lo`	`Ly6G⁻ Ly6C^hi`
억제 방법	활성산소 · 아르지네이스	NO · `Arg1` · IL-10 · TGF-β
수	많다	적지만 세포당 더 세게 억제

어떻게 억제하나

대부분 T세포에게 필요한 것을 빼앗는 방식입니다.

🍽️

아르지닌을 없앤다

Arg1 이 분해합니다.
T세포는 아르지닌이 없으면 수용체 사슬(CD3ζ) 을 못 만듭니다

🔥

활성산소로 지진다

T세포 수용체를 산화시켜
MHC 를 못 읽게 만듭니다

🧊

아데노신을 만든다

Entpd1·Nt5e 로
ATP 를 아데노신으로 바꿉니다

고등학생이름이 가장 논쟁적인 세포

MDSC(골수유래억제세포)는 이름 자체가 논쟁적이다.

왜냐하면 기능으로 정의되었기 때문이다

보통의 세포 이름	MDSC
계통 · 기원으로 정의	기능으로 정의
T세포 · B세포 · 대식세포	"T세포를 억제하는 골수세포"

이것이 왜 문제인가

기능을 확인하려면 실험을 해야 한다. 그런데 실험을 하려면 먼저 세포를 분리해야 하고, 분리하려면 표지 가 필요하다.

표지로 고른 세포가 억제 기능이 있으면 MDSC 인데, 그 표지가 다른 세포와 겹친다.

기능으로 정의된 이름은 순환논증에 빠지기 쉽다

Python 브라우저에서 실행

# 억제 장치가 어느 세포형에 있나
import mye

억제 = ["Arg1", "Nos2", "Cybb", "Ncf1", "Entpd1", "Nt5e", "Il10", "Tgfb1"]
세포형 = ["단핵구", "대식세포 (Arg1+)", "대식세포 (M2형)",
          "호중구", "호중구 (활성)", "호중구 (저산소)"]
print(mye.mean_by(억제).loc[세포형].to_string())
print()
print("Arg1 은 대식세포 (Arg1+) 무리에서 압도적입니다 - 이름 그대로입니다.")

고등학생표지가 겹친다

MDSC 유형	표지	겹치는 세포
PMN-MDSC	Ly6G⁺ Ly6C^low	호중구와 같음
M-MDSC	Ly6G⁻ Ly6C^high	고전형 단핵구와 같음

표지만으로는 구별이 안 된다

PMN-MDSC 와 호중구는 표지가 사실상 같다. 밀도 원심분리로 나누기도 하는데, 그것도 완전하지 않다.

그래서 "MDSC 가 늘었다" 는 관찰이 "호중구가 늘었다" 와 구별되지 않는 경우가 많다.

표지가 같은 두 이름은 자료에서 구별할 수 없다

Python 브라우저에서 실행

# 억제 점수를 하나로 - 그리고 조건별로
import mye

d = mye.cells()
억제 = mye.score(["Arg1", "Entpd1", "Nt5e", "Il10", "Tgfb1"], d)

print(f"{'조건':<26}{'골수계 전체':>12}{'단핵구계열':>12}{'호중구':>10}")
mono = d["세포형"].isin(mye.facts()["mono_set"]).values
neut = d["세포형"].isin(mye.facts()["neut_set"]).values
for s in mye.ORDER:
    m = (d["표본"] == s).values
    print(f"{mye.COND[s]:<26}{억제[m].mean():>12.3f}"
          f"{억제[m & mono].mean():>12.3f}{억제[m & neut].mean():>10.3f}")

고등학생그럼 MDSC 는 없는 것인가

그렇지 않다. 억제 기능을 가진 골수세포는 확실히 존재 한다.

확인된 것	논쟁적인 것
억제 기능을 가진 골수세포가 있다	그것이 별개의 세포 종류인가
종양에서 늘어난다	정상 세포의 상태 인가
Arg1 · Nos2 · ROS 로 억제	어떻게 분리·측정할 것인가

지금의 합의에 가까운 견해

MDSC 는 별개의 계통이 아니라 상태 라는 쪽이다. 호중구나 단핵구가 종양 환경에서 억제 상태 가 된 것.

그러면 이름을 "MDSC" 라고 하기보다 "억제성 호중구", "억제성 단핵구" 라고 하는 것이 정확하다.

계통이 아니라 상태라면 이름도 상태를 가리켜야 한다

고등학생이 논쟁에서 배울 것

교훈	내용
기능 정의의 위험	확인 절차가 순환할 수 있음
표지의 특이성 확인	다른 세포와 겹치지 않나
계통과 상태 구분	새 세포인가 익숙한 세포의 새 상태인가

이 강의 전체에 적용되는 교훈이다

M1/M2 도, TAM 도, '순환 단핵구' 도 같은 문제를 갖는다.

새 이름을 만나면 물어야 한다 — "무엇으로 정의했나, 그것이 다른 것과 구별되나."

새 세포 이름을 만나면 그것이 계통인지 상태인지부터 묻는다

🤔 확인 문제

MDSC 라는 이름이 논쟁적인 가장 큰 이유는?

🤔 확인 문제

Arg1 이 T세포를 멈추게 하는 기전은?

🤔 확인 문제

이 강의가 우리 자료의 세포를 MDSC 라 부르지 않는 이유는?