Lesson 10 of 20

먹은 다음 — 항원제시하는 대식세포와 안 하는 대식세포

MHC-II · 논문 Fig. 7A 「present antigens to T cells」

먹는 것까지는 같습니다. 먹고 나서 무엇을 하느냐가 갈립니다.

보여 주는 쪽

조각을 MHC-II 에 실어 표면에 내놓는다
공자극(Cd80 Cd86)도 함께 켠다
CD4 T세포가 읽고 반응한다
→ 면역이 이어진다

그냥 치우는 쪽

전부 분해하고 끝낸다
MHC-II 낮음 · 공자극 없음
오히려 IL-10 · TGF-β 를 낸다
→ 면역이 조용해진다

어느 쪽으로 갈지는 먹을 때 함께 들어온 신호가 정합니다. 세균 조각(LPS)이 같이 들어오면 앞쪽으로, 조용히 죽은 자기 세포를 치우는 상황이면 뒤쪽으로 갑니다.

대식세포의 항원제시에는 한계가 있습니다. 미접촉 T세포를 처음 깨우는 일은 수지상세포가 훨씬 잘합니다. 대식세포는 이미 깨어난 T세포를 조직에서 다시 확인시켜 주는 쪽에 가깝습니다.

High school먹은 다음 — 보여 줄 것인가

대식세포가 무언가를 먹었다. 그 다음은?

선택	결과
완전히 분해	제거만 — 정보가 안 남음
조각을 MHC-II 에 얹음	CD4 T세포에게 알림

모든 대식세포가 제시하지는 않는다

MHC-II 발현이 세포마다 크게 다르다. 높은 것도 있고 거의 없는 것도 있다.

그리고 그 차이가 기능의 차이 를 뜻한다.

먹는 것은 다 하지만 알리는 것은 일부만 한다

수지상세포는 견주기용으로만 넣었습니다. 자세한 것은 /innate 10~14강.

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# 항원제시 장치가 어느 세포형에서 갖춰져 있나
import mye

제시 = ["H2-Ab1", "Cd74", "Ciita"]
공자극 = ["Cd80", "Cd86", "Cd40"]
억제 = ["Il10", "Tgfb1"]

세포형 = ["단핵구", "대식세포 (Arg1+)", "대식세포 (C1q+)", "대식세포 (M2형)",
          "수지상세포", "호중구"]
print(mye.mean_by(제시 + 공자극 + 억제).loc[세포형].to_string())
print()
print("수지상세포가 제시 장치에서 앞섭니다 - 그게 그 세포의 본업입니다.")

High schoolMHC-II 높은 대식세포와 낮은 대식세포

	MHC-II 높음	MHC-II 낮음
기능	항원 제시 · T세포와 상호작용	청소 · 조직 재형성
대개 위치	종양 가장자리 · 기질	종양 안쪽 · 저산소 부위
연관 상태	염증형에 가까움	억제형에 가까움

이 구분이 M1/M2 보다 나을 수 있다

MHC-II 는 측정하기 쉽고 기능이 명확한 축이다. "항원을 제시하나 안 하나" 는 확인 가능한 질문이다.

M1/M2 처럼 모호한 이름 대신 기능적 축으로 나누는 것이 최근 흐름이다(12강).

모호한 범주 대신 측정 가능한 기능으로 나누는 것이 낫다

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# 같은 대식세포 안에서도 갈리나 - 제시 점수와 억제 점수를 함께
import mye

d = mye.mono()
제시 = mye.score(["H2-Ab1", "Cd74", "Ciita", "Cd80", "Cd86"], d)
억제 = mye.score(["Il10", "Tgfb1"], d)

print(f"{'세포형':<18}{'제시':>8}{'억제':>8}{'차이':>8}{'세포수':>9}")
for ct in mye.facts()["mono_set"]:
    m = (d["세포형"] == ct).values
    a, b = 제시[m].mean(), 억제[m].mean()
    print(f"{ct:<18}{a:>8.3f}{b:>8.3f}{a-b:>8.3f}{m.sum():>9,}")

High schoolDC 와 무엇이 다른가

	대식세포	수지상세포
MHC-II	있음 (다양)	매우 높음
공자극 분자	낮은 편	높음
이동	대체로 그 자리	림프절로 감
교육 대상	이미 활성화된 T세포	순진한 T세포

마지막 줄이 결정적 차이다

순진한 T세포를 처음 교육하는 것은 DC 의 일 이다. 대식세포는 이미 교육받은 T세포를 조직에서 다시 자극한다.

그러니 대식세포의 항원 제시는 반응을 시작 하는 것이 아니라 유지·증폭 하는 것이다.

시작하는 세포와 유지하는 세포가 다르다 — 둘 다 필요하다

High school그런데 억제할 수도 있다

항원을 제시하면 늘 좋은가? 아니다.

조건	결과
MHC-II + 공자극	T세포 활성화
MHC-II 만	무반응 유도
MHC-II + PD-L1	T세포 억제

종양 안 대식세포는 대개 세 번째다

PD-L1 을 많이 발현하면서 항원을 제시한다. 그러면 T세포를 만나서 끈다.

실제로 종양에서 PD-L1 을 가장 많이 발현하는 세포는 암세포가 아니라 골수계 인 경우가 많다.

그래서 항-PD1 이 골수계를 통해 작동할 수 있다

면역관문 억제제의 효과 중 일부는 대식세포의 억제를 푸는 것 일 수 있다.

항원을 보여 주는 것과 함께 무엇을 보여 주느냐가 결과를 정한다

🤔 Check yourself

대식세포가 미접촉 T세포를 처음 깨우는 일에 약한 이유로 가장 알맞은 것은?

Answer 미접촉 T세포는 림프절에 있습니다. 수지상세포는 Ccr7 을 켜고 림프절로 이동합니다. 대식세포는 대개 조직에 머뭅니다 — /innate 13강이 이 이동을 다룹니다.

🤔 Check yourself

삼킨 뒤 IL-10·TGF-β 를 내는 대식세포의 노릇은?

🤔 Check yourself

Ciita 가 하는 일은?

Answer Ciita 는 MHC-II 전사의 주조절자입니다. 이것이 꺼지면 MHC-II 가 통째로 내려갑니다 — 암이 면역을 피하는 방법 가운데 하나입니다.