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Prof. Sangho Lee's Tumour Mutational Burden, First Steps

One number — mutations counted,
then divided — decides the treatment

TMB 10 mut/Mb. Above that line a patient can have a checkpoint inhibitor; below it they cannot. Yet what goes in the numerator, and what the denominator should be, is written down nowhere.
Over these 20 lessons you build that number from 130,000 real mutations across 566 TCGA lung adenocarcinomas, then test it against the survival of 1,661 patients who actually received immunotherapy. Python runs right inside this page. There is nothing to install.

🐍 Python🧬 somatic mutations🧮 TMB 🎯 gene panels📈 survival analysis🏜️ immune deserts🇬🇧 English
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How you'll learn

🧮Building the number by hand

TMB arrives already printed on the report. Here you rebuild it starting from a single mutation row — deciding for yourself what to count, what to divide by, and what to throw away.

▶️With the real data

Not a stand-in dataset. Every mutation in 566 TCGA lung adenocarcinomas, the 1,661-patient MSK-IMPACT immunotherapy cohort, and the real gene-panel definitions, straight from cBioPortal.

⚖️Same patient, different TMB

Divide by 30 Mb or by 38 Mb, count silent mutations or not, sequence the whole exome or a 468-gene panel — the same patient's number crosses the line and back.

🏜️And why it fails

Some patients with high TMB still do not respond. Their tumours are immune deserts — no immune cells inside at all. You find that group in the data yourself, the one PNAS 2025 went after.

Full curriculum

01
숫자 하나가 치료를 가른다 — TMB 10
FDA 2020 조직 불문 승인 · TCGA 폐선암 566명
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02
변이 한 줄 — 무엇이 적혀 있나
MAF 표 · TCGA 폐선암 39 표본 12,154줄
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03
분모는 어디에도 적혀 있지 않다
변이개수 ÷ TMB 로 30 Mb 를 되찾기 · 561 표본
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04
무엇을 셀 것인가 — 변이의 종류
미스센스 133,412 · 넌센스 11,071 · 스플라이스 4,479
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05
침묵변이를 빼면 — 2.6%와 두 사람
이름은 nonsynonymous 인데 실제로는 무엇을 세고 있나
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06
이게 진짜 변이인가 — 빈도와 깊이
VAF 중앙값 0.23 · 읽기 깊이 중앙값 84번 · 39 표본 12,154줄
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07
손으로 만든 TMB, 받아 온 TMB
39 표본을 다시 세어 cBioPortal 값과 맞춰 보기
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08
평균이 거짓말하는 자리 — 오른쪽 꼬리
중앙값 6.68 · 평균 10.02 · 최대 69.5
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09
선을 어디에 그을 것인가 — 문턱 10
폐선암 566명 · 문턱 5 에서 57.8%, 10 에서 34.6%, 20 에서 12.7%
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10
2만 개 중 468개만 본다 — 유전자 패널
FoundationOne 317 · MSK-IMPACT 341 / 410 / 468 / 505
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11
패널의 분모도 되찾는다 — 1.16 Mb
MSK-IMPACT 1,617 표본에서 변이개수 ÷ TMB
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12
같은 환자, 다른 숫자 — 73명이 뒤바뀐다
전엑솜 대 패널468 · 인원은 같은데 사람이 다르다
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13
같은 문턱, 다른 뜻 — 33개 암종 사다리
흑색종 중앙 14.9, 갈색세포종 0.30 · TCGA 10,443 표본
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14
TMB 뒤에 숨은 다른 얼굴 — 현미부수체 불안정
MSI-High 296 표본의 TMB 중앙값 30.4 대 나머지 1.87
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15
어느 병원에서 온 조각인가 — 기관 효과
12.8 대 2.8 로 보였던 차이의 절반은 분모였다
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16
실제로 약을 받은 1,661명
MSK-IMPACT · Samstein 2019 · 11개 암종
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17
계단을 손으로 그린다 — 카플란-마이어
상위 20% 는 중앙 44개월, 나머지는 15개월
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18
자르는 자리를 바꿔 가며 — 로그순위 검정
절대 10 · 전체 상위 20% · 암종 안 상위 20% 세 가지 비교
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19
높은데 왜 안 듣나 — 면역사막
PNAS 2025 · 폐선암 472명의 TMB 와 림프구 침윤률
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20
말할 수 있는 것과 말할 수 없는 것
스무 강에서 우리 손으로 확인한 것들
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