13강 / 20강

성숙과 이동 — CCR7 이 켜지는 순간

먹기를 멈추고 걷기 시작한다 · 한 번뿐인 전환

DC 의 일생에는 되돌릴 수 없는 전환점이 하나 있습니다.

🍽️

미성숙 DC

조직에서 계속 먹는다
MHC-II 는 안에 쌓아 둔다
공자극은 낮다

⚡

위험 신호를 받는다

TLR · STING 이 켜진다
(12강)

🚶

성숙 DC

먹기를 멈춘다
MHC-II 를 표면으로
CCR7 을 켜고 걷는다

왜 먹기를 멈출까요? 그 순간의 항원 목록을 고정하기 위해서입니다. 걸어가는 동안 새로 먹으면 무엇을 보고할지 흐려지니까요.

고등학생먹기를 멈추고 걷기 시작한다

DC 가 위험 신호를 받으면 성숙 한다. 그런데 이 과정이 극적이다 — 성격이 통째로 바뀐다.

	미성숙 DC	성숙 DC
주된 일	먹기 (탐식)	보여 주기
탐식 능력	높음	급감
MHC-II	세포 안에	표면으로
공자극 분자	낮음	높음
CCR7	없음	켜짐
위치	조직	림프절로 이동

먹는 세포에서 가르치는 세포로 — 직업을 바꾼다

RNA 가 <b>단백질의 위치</b>는 말하지 못합니다 — 이 한계를 늘 적어 둡니다.

Python 브라우저에서 실행

# 성숙 DC 가 정말 다른가 - 이름표를 확인한다
import inn

성숙 = ["Ccr7", "Cd83", "Cd80", "Cd86", "Cd40", "H2-Ab1", "Il12b"]
print(inn.mean_by(성숙).loc[["수지상세포", "성숙 수지상세포", "형질세포양 DC"]].to_string())
print()
print("Ccr7 이 0.02 -> 3.16 으로 **150배** 차이 납니다.")
print("Cd83 도 뚜렷합니다. **이름표가 아주 잘 맞습니다.**")
print()
print("그런데 MHC-II(H2-Ab1)는 오히려 성숙 쪽이 **낮습니다.**")
print("전사체와 표면 단백질은 다릅니다 - 성숙 DC 는 이미 만들어 둔 것을")
print("**표면으로 올리지** 새로 만들지 않아요. RNA 로는 그 과정이 안 보입니다.")

표본이 어디서 왔는지가 <b>무엇이 보이는지</b>를 정합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 성숙 DC 는 왜 이렇게 적나
import inn

c = inn.comp()
dc = c.loc["수지상세포"]
성숙 = c.loc["성숙 수지상세포"]
print(f"{'조건':<10}{'DC':>8}{'성숙 DC':>9}{'성숙 비율':>10}")
for s in c.columns:
    print(f"{s:<10}{dc[s]:>8,}{성숙[s]:>9,}{100*성숙[s]/(dc[s]+성숙[s]):>9.1f}%")
print()
print(f"전체 {성숙.sum()} / {dc.sum()+성숙.sum()} = {100*성숙.sum()/(dc.sum()+성숙.sum()):.1f}%")
print()
print("성숙 DC 는 **떠나기 때문에** 종양에서 적게 잡힙니다.")
print("CCR7 을 켜면 림프절로 가 버려요 - 종양 조직을 찍으면 이미 없습니다.")
print()
print("**'적다' 가 '중요하지 않다' 를 뜻하지 않습니다.** 오히려 반대일 수 있어요.")

고등학생CCR7 — 이동의 열쇠

CCR7 은 케모카인 수용체다. CCL19 · CCL21 을 따라간다.

케모카인	어디서 나오나
CCL21	림프관 내피 · 림프절 T세포 구역
CCL19	림프절 기질세포

농도 기울기를 따라간다

DC 는 CCL21 농도가 높아지는 방향 으로 움직인다. 림프관 입구에 가까울수록 농도가 높으니 자연스럽게 림프관으로 들어간다.

그리고 림프절 안에서도 T세포 구역 으로 간다 — 거기서 CCL19 가 나오니까.

T세포도 CCR7 을 쓴다

순진한 T세포도 CCR7 로 같은 구역에 모인다. 같은 주소를 쓰는 두 세포가 만나게 설계된 것이다.

두 세포가 같은 신호를 따라가게 하면 만남이 우연이 아니게 된다

고등학생한 번뿐인 전환

DC 의 성숙은 되돌릴 수 없다. 그리고 성숙한 DC 는 며칠 안에 죽는다.

단계	기간
조직에서 순찰	며칠~몇 주
성숙 후 이동	1~2일
림프절에서 T세포 교육	1~3일
사멸	—

왜 죽어야 하나

DC 가 오래 살면서 계속 T세포를 자극하면 반응이 멈추지 않는다. DC 의 수명이 곧 반응의 타이머 다.

실제로 활성화된 CD8 T세포가 DC 를 죽이기도 한다 — 음성 되먹임 이다.

그래서 DC 백신이 어렵다

DC 를 만들어 넣어도 며칠이면 사라진다. 17강에서 이 문제를 다시 본다.

짧은 수명이 결함이 아니라 반응을 끝내는 장치다

🤔 확인 문제

성숙한 DC 가 먹기를 멈추는 이유로 제시된 것은?

🤔 확인 문제

종양 조직에서 성숙 DC 가 적게 잡히는 이유는?

🤔 확인 문제

성숙 DC 에서 MHC-II 전사체가 오히려 낮은 것을 어떻게 읽어야 하나요?