7강 / 20강

ADCC — 항체가 NK 를 부른다

적응면역이 선천면역에게 표적을 지정해 준다

지금까지 NK 는 스스로 판단했습니다. 그런데 도움을 받을 수도 있습니다.

🏷️

① 항체가 붙는다

B세포가 만든 IgG 가 표적에

🤝

② NK 가 꼬리를 잡는다

CD16(FcγRIIIa)이 Fc 를

💥

③ 죽인다

MHC 와 무관하게

이것이 ADCC 입니다. `/checkpoint` 7강에서 IgG1 이 '죽이는 꼬리' 라고 했던 바로 그 이야기예요 — NK 가 그 꼬리를 잡습니다.

고등학생항체가 NK 를 부른다

지금까지 NK 는 스스로 판단 했다. 그런데 남이 표적을 지정해 주는 방식도 있다.

ADCC — 항체 의존 세포독성

단계	일어나는 일
1	항체가 표적 세포에 붙음
2	NK 의 CD16(FcγRIIIa)이 항체 꼬리를 잡음
3	CD16 이 강한 활성화 신호를 보냄
4	NK 가 표적을 죽임

이것이 특별한 이유

CD16 신호는 억제 신호를 압도할 만큼 강하다. MHC 가 정상인 세포도 항체만 붙으면 죽일 수 있다.

적응면역이 선천면역에게 표적을 지정해 준다 — 두 체계를 잇는 다리

표지자가 <b>한 세포에만</b> 있을 거라 넘겨짚지 않습니다 — 확인하면 다른 이야기가 보입니다.

Python 브라우저에서 실행

# CD16 이 NK 에 있나 - 이름표 확인
import inn

print("Fcgr3 (CD16) 발현")
print(inn.mean_by(["Fcgr3", "Ncr1", "Klrk1"]).to_string())
print()
print("검출률 (%)")
print(inn.detect_rate(["Fcgr3"]).to_string())
print()
print("NK 뿐 아니라 **단핵구에도** 있습니다.")
print("Fc 수용체는 골수계 세포가 널리 가지고 있어요 -")
print("그래서 항체 치료제의 효과에 대식세포의 **먹기(ADCP)** 도 함께 관여합니다.")

고등학생치료 항체의 상당수가 이 기전을 쓴다

약	표적	ADCC 기여
리툭시맙	CD20 (B세포)	큼
트라스투주맙	HER2 (유방암)	상당함
세툭시맙	EGFR	있음
다라투무맙	CD38	큼

그래서 IgG1 을 쓴다

IgG1 은 CD16 에 잘 붙는다. IgG4 는 잘 안 붙는다. 죽이는 것이 목적인 항체는 IgG1 이다.

반대로 면역관문 억제제 항-PD1 은 IgG4 다 — PD-1 을 단 T세포를 죽이면 안 되니까.

항체의 아형 선택이 곧 NK 를 부를지 말지의 선택이다

고등학생사람마다 CD16 이 다르다

CD16(FCGR3A) 유전자에 흔한 다형성이 있다. 158번 자리가 V(발린) 인지 F(페닐알라닌) 인지.

유전형	IgG1 결합	리툭시맙 반응
V/V	강함	대체로 좋음
V/F	중간	중간
F/F	약함	대체로 낮음

같은 약, 같은 용량, 다른 효과

환자의 유전형 이 약효를 가른다. 약이 나쁜 것도 암이 다른 것도 아니다.

그래서 나온 해법

항체의 당사슬을 조작한다(탈푸코실화). 푸코스를 없애면 CD16 결합력이 수십 배 올라가서 F/F 환자에서도 잘 듣는다.

사람 쪽을 못 바꾸니 약 쪽을 바꾼 것이다.

약효의 차이가 환자의 수용체 서열에 있을 수 있다

규칙을 덮어쓰는 힘은 <b>잘못 쓰면 그만큼 위험</b>합니다.

Python 브라우저에서 실행

# 규칙 덮어쓰기를 코드로
import inn

def 판정(mhc, stress, 항체):
    억제 = mhc
    활성 = stress + (3.0 * 항체)          # 항체가 붙으면 CD16 신호가 크게 더해진다 (모형값)
    return "죽인다" if 활성 > 억제 else "살린다"

경우 = [(2.0, 0.3, 0), (2.0, 0.3, 1), (2.0, 2.5, 0), (0.2, 2.0, 0), (0.2, 0.3, 1)]
설명 = ["정상 세포", "정상 세포 + 항체", "MHC 있는 암세포",
        "MHC 내린 암세포", "MHC 내림 + 조용 + 항체"]
print(f"{'상황':<26}{'MHC':>6}{'스트레스':>9}{'항체':>6}{'판정':>8}")
for (m, s, a), 설 in zip(경우, 설명):
    print(f"{설:<26}{m:>6.1f}{s:>9.1f}{a:>6}{판정(m, s, a):>8}")
print()
print("두 번째 줄이 무서운 점입니다 - **정상 세포에 항체가 붙으면 죽습니다.**")
print("그래서 항체 치료제의 표적은 **정상 조직에 없어야** 합니다.")
print("(`/checkpoint` 17강의 CAR 표적 문제와 같은 구조예요.)")

고등학생ADCC 를 자료에서 보려면

유전자	보는 것
FCGR3A	CD16 — NK 의 ADCC 능력
NCAM1 (CD56)	NK 표지
GZMB · PRF1	살상 도구
IGHG1	IgG1 항체 — 형질세포가 만듦

ADCC 가 일어나려면

세 가지가 같은 자리에 있어야 한다 — 항체, CD16⁺ NK, 표적 세포.

덩어리 자료로는 셋이 다 있다는 것만 알 수 있고, 가까이 있는지 는 모른다. 19강의 공간 자료가 필요한 이유다.

여러 요소가 만나야 일어나는 일은 공간 정보 없이 확인하기 어렵다

🤔 확인 문제

ADCC 가 2~6강의 규칙을 '덮어쓴다' 는 말의 뜻은?

🤔 확인 문제

Fcgr3(CD16)가 NK 말고 단핵구에도 있다는 사실이 시사하는 것은?

🤔 확인 문제

항체 치료제의 표적이 정상 조직에 없어야 하는 이유는?