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Dr. Son's Answer ALS, First Steps

Can dead tissue show you
where a disease begins?

In ALS, motor neurons die one by one. The name is over 150 years old and there is still no drug that stops it — because nobody knows where to aim.
To find that place you have to look at dying motor neurons, but a human spinal cord can only be had after death — by which time the cells that were going to die are gone.
Over these 20 lessons we download five real public datasets and walk straight into that wall: misaligned metadata, post-mortem delays that will not parse, the same patient counted twice, and the finding that measuring one spinal cord two ways gives a correlation of just 0.43. Python runs right inside this page.

🐍 Python⚡ ALS🧠 post-mortem tissue 🧫 iPSC motor neurons📊 meta-analysis🪰 fly validation🇬🇧 English
Start lesson 1 →

How you'll learn

⚡The disease first, from zero

What a motor neuron is and why it dies — and why knowing SOD1 still does not give you a target.

🧟What the metadata does to you

Rows that swap places between samples, a delay recorded as 10 to 34, the same patient counted twice — all from the real files.

🔬The wall at r = 0.43

One patient, one spinal cord, measured two ways. Thirty percent of genes flip sign.

🪰And then we fail

Of eight targets verified in flies, our method found one. Why we missed seven is the conclusion.

Full curriculum

01
표적이 없는 병 — 그래서 자료부터 뒤졌다
Pun FW, et al. Front Aging Neurosci 14:914017 (2022)
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02
운동신경세포 — 뇌에서 근육까지 두 칸으로 간다
상위·하위 운동신경세포와 ALS 의 진행
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03
SOD1 을 알아도 표적이 안 되는 이유
원인 유전자와 발현 자료 · 이 강의의 실제 계산 결과
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04
사후 조직 — 병이 끝난 자리를 본다
GSE26927 의 post-mortem delay 실제 값
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05
스무 해에 걸친 다섯 시리즈 — 1999년 칩부터 2019년까지
GSE833 · GSE18920 · GSE20589 · GSE26927 · GSE139384
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06
어긋난 특성 줄 — GSE20589 의 세 번째 줄이 표본마다 다르다
Sample_characteristics_ch1 · GSE20589 실제 값
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07
적혀 있어도 못 읽는다 — '?' 와 '10 to 34'
GSE26927 의 post-mortem delay 와 age at death
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08
같은 사람이 두 번 — 표본 수를 세는 법
GSE18920 의 Patient 번호와 GSE139384 의 subject id
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09
척수와 전두엽을 한 표에 — 조직 불일치
다섯 시리즈의 조직 · GSE26927 의 뇌 부위 목록
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10
합친 결과 — 유전자 14,100개 중 1,750개
무작위효과 메타분석 · Benjamini–Hochberg · 이 강의의 실제 결과
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11
상위 목록이 전부 면역세포다 — CYBB · IGSF6 · TNFSF13B
이 강의 상위 유전자의 실제 목록
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12
유전자가 변한 것인가, 세포가 바뀐 것인가
조직 전체를 갈아서 재면 생기는 근본 문제
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13
GFAP 의 I² 는 92.5% — 다섯이 서로 다른 말을 한다
이 강의의 실제 I² 값 · 알려진 ALS 유전자들
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14
같은 환자, 같은 척수 — 그런데 상관이 0.43
GSE18920 의 운동신경세포와 전각 조직 · 유전자 17,678개 비교
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15
환자의 피에서 운동신경세포를 만든다
iPSC 와 diMN — Answer ALS 가 쓴 재료
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16
Answer ALS — 환자 천 명, 네 겹의 자료, 그리고 스마트폰
Baxi EG, et al. Nat Neurosci 25:226–237 (2022)
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17
두 층을 겹친다 — 조직에서 보이고 세포에서도 보이는 것
Pun FW, et al. (2022) 의 CNS 237/91 과 diMN 135/31
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18
검증된 여덟 개가 우리 목록의 어디 있나
KCNB2 · KCNS3 · ADRA2B · NR3C1 · P2RY14 · PPP3CB · PTPRC · RARA
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19
처음부터 다시 — 두 층으로 표적 순위표를 만든다
1강부터 18강까지를 한 번에
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20
말할 수 있는 것과 말할 수 없는 것
이 강의가 실제로 얻은 결과와 그 한계
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